Síndrome de Costello

¿Qué es Costello? síndrome?

El síndrome de Costello es un raro genético condición en la que las personas afectadas tienen una apariencia facial distinta, rizada cabelo, piel floja, anomalías cardíacas y retraso cognitivo.

El síndrome de Costello también se conoce como síndrome faciocutaneosquelético.

¿Qué causa el síndrome de Costello?

El síndrome de Costello es un RASopatía. resulta de un origen paterno heterozigoto linha germinativa mutação do HRAS gene presente en cromossoma 11p15.5. los mutações están restringidos a un espectro estrecho en el residuo p.Gly12Ser de HRAS. HRAS normalmente controla celular diferenciação y función.

• Una mutación resulta en una hiperactividad no controlada de la proteína quinasa activada por mitógeno RAS (MAPK) debido a la falta de supresión normal por HRAS.
• Esto lleva al crecimiento de benigno e maligno tumores
• Fenotípico La variación puede verse debido a otros factores modificadores.
• Mutações na linha germinativa se observan en la mayoría de las personas con síndrome de Costello, mientras que somático mutaciones con una pérdida de heterozigosidade están asociados con tumores malignos.

El síndrome de Costello generalmente resulta de un de novo mutación, por lo que no hay antecedentes familiares del trastorno. Hombres y mujeres se ven afectados por igual [1–8].

* Crédito: Genética 4 Médicos.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Costello?

Los síntomas del síndrome de Costello evolucionan durante un período de tiempo y el retraso en el desarrollo es común. Las características clínicas clave son:

• Macrocefalia (cabeza grande) y macrosomía (cuerpo grande) al nacer
• Rasgos faciales gruesos
• Hipoglucemia (baja azúcar en la sangre)
• Dificultades de alimentación y postnatal retraso del crecimiento
• Taquiarritmia inexplicada (frecuencia cardíaca elevada)
• Hipotonia (tono muscular bajo)
• Voz ronca.

Las características perinatales pueden incluir:

• trabalho de parto prematuro
• Excessivo amniótico líquido en el útero (que conduce a afecciones como hidropesía y polihidramnios)
• Macrosomía con engrosamiento nucal
• Huesos cortos y largos y postura anormal de la mano.
• Cardíaco y renal anomalías en un pré-natal Varredura
• Taquiarritmia fetal
• Linfático displasia.

Hiperpigmentação de piel con pliegues profundos y piel suelta en las manos y los pies debe aumentar la sospecha clínica del síndrome de Costello durante la infancia. Otras características que pueden ocurrir a lo largo de la vida del paciente pueden incluir:

• Características faciales características:
• Macrocefalia con frente alta
• Estrechamiento bitemporal
• Orejas con copa grande y rotación posterior con lóbulos de las orejas doblados
• Un puente nasal plano con pliegues epicanticos
• Un cuadrado mandíbula con una barbilla puntiaguda
• Una lengua prominente
• Mejillas y labios llenos con una boca ancha.
• Características características de las manos:
• Hipermóvil con desviación cubital
• Dedos extendidos con puntas espatuladas
• Ortopédico problemas:
• Una curva de cuello corto y cuello invertido (cifosis cervical)
• Anomalías espinales
• Deformidad torácica con asimetría de esternón y caja torácica
• Laxitud articular con deformidad posicional del pie
• Estrecho tendón de Aquiles.
• Cambios característicos en la piel, el cabello y las uñas (detallados a continuación)
• Estatura baja
• Macrocefalia relativa
• Dificultad para comer
• Discapacidades del desarrollo [1–9].

¿Cuáles son las manifestaciones dermatológicas del síndrome de Costello?

Ectodérmico defectos que involucran piel, cabello, unhae membrana mucosa Los cambios son comunes y a menudo distintivos.

Pele

Las principales manifestaciones dermatológicas del síndrome de Costello pueden incluir:

• Piel suave y redundante aterciopelada en el cuello, manos y pies.
• Hiperqueratose de las palmas y las plantas, y callos sobre dorsal aspectos de las manos y pies
• Piel suelta con profunda Palma e plantar dobras
• distal pliegues de las yemas de los dedos con paquidermatoglifia y dermatoglifos punteados (huellas digitales) que evolucionan con la edad
• Pachydermatoglyphia, vista clínicamente como un patrón exagerado de crestas en las palmas y las yemas de los dedos y histologicamente como marcado epidérmico hiperceratose acantose, papilomatosee hipergranulose
• Periorificial papillomas no perinasal, perioral e perianal áreas; estos también se pueden ver en el torso, las extremidades y axilas; papilomas que aparecen como etiquetas de piel o sésil nódulos también pueden ser verrugas virales o queratose y estos típicamente se manifiestan después de la infancia
• Pachydermatoglyphia, acantosis nigricans maligna, y florido cutâneo la papilomatosis que ocurre en el mismo paciente puede sugerir un desregulamentação de transformación fator de crescimentoFactor de crecimiento alfa o epidérmico.

Unha

Los defectos ungueales en el síndrome de Costello se manifiestan como uñas distróficas de crecimiento lento, triangulares y quebradizas con estrías longitudinales.

Cabelo

Los cambios en el cabello en el síndrome de Costello pueden incluir:

• Cabello que puede ser rubio o pigmentado, pero diferente en tipo del de otros miembros de la familia
• Cabello fino y rizado con rizos apretados que dan una apariencia de “nube de rizos” muy rizada
• Cejas gruesas y pestañas inusualmente largas, que a veces requieren un corte regular.

Alopecia puede verse, pero esta es una característica más común en el síndrome cardiofaciocutáneo. La pérdida de cabello con cambios en la piel da una apariencia de envejecimiento prematuro en adultos.

Pigmentação anormalidades

Generalizado se observa hiperpigmentación de la piel en un tercio de los individuos; la acantosis nigricans también se informa en un tercio de la población afectada con terciopelo pratos ocurriendo en el cuello y flexural áreas, y a veces en el mais tarde lóbulos de las orejas: estos pueden ser verrugoso en personas mayores.

Membrana mucosa

Un examen oral para gengival hipertrofia e mucocutâneo lábio pápulas Es importante, ya que estas son características distintivas del síndrome de Costello.

Fotossensibilidade

Más de la mitad de las personas con síndrome de Costello no les gusta la exposición al sol o son extremadamente fotossensível, y tres cuartos de las personas afectadas informan intolerancia al calor.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Costello?

Pré-natal el diagnóstico se sospecha por las características fenotípicas y la confirmación prenatal HRAS Se han reportado pruebas de mutación.

El diagnóstico postnatal se confirma identificando el HRAS mutaciones Más del 80% de los individuos afectados tienen mutaciones que afectan el residuo p.Gly12Ser y, con menos frecuencia, p.Gly12A. Mutaciones raras asociadas con un leve o severo fenótipo han sido descritos

Rutina cromossômico microarrays e cariótipo la prueba puede ser no diagnóstica [1–13].

Qual é ele diagnóstico diferencial para el síndrome de Costello?

Los síndromes de sobrecrecimiento, como el síndrome de Beckwith-Wiedemann y el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, con macrosomía e hipoglucemia pueden confundirse con el síndrome de Costello en el neonatal período.

Congênita miopatia Los síndromes con hipotonía también pueden confundirse con el síndrome de Costello.

• Pele síndrome de laxa debido a un subyacente elastina la deficiencia resulta en pliegues colgantes de la piel y una apariencia facial característica de “sabueso” como si la piel fuera demasiado grande para el cuerpo.
• Síndromes de mucopolisacaridosis (una enfermedad metabólica debido a la ausencia de digestión del azúcar enzimas) puede presentarse con rasgos faciales gruesos, cambios de cabello, organomegaliay retrasos más severos en el desarrollo.

Al igual que el síndrome de Costello, otros síndromes de RASopatía, como el síndrome de Noonan, el síndrome cardiofaciocutáneo y el trastorno similar al síndrome de Noonan con holgura anagen El síndrome del cabello, también puede manifestarse con macrosomía neonatal, rasgos faciales gruesos, cambios en la piel pigmentada, anormalidades del cabello, retraso en el desarrollo y retraso del desarrollo.

• La característica facies, cambios en la piel, anormalidades en las manos, taquiarritmias y dificultades de alimentación con retraso del crecimiento posnatal ayudan a diferenciar el síndrome de Costello de otros síndromes de macrosomía.
• Una taquiarritmia auricular caótica, hipertrófico cardiomiopatia, la papilomatosis y la hiperqueratosis, y las cejas más llenas y el cabello rizado son más comunes en el síndrome de Costello que en el síndrome de Noonan, síndrome cardio-facio-cutáneo.
• Pulmonar estenose Es más común en el síndrome de Noonan.
• Hiperpigmentación generalizada, ulerythema ophryogenes, queratose pilaris, múltiple melanocítico naevie vascular Las malformaciones son más comunes en el síndrome cardio-facio-cutáneo y el síndrome de Noonan.
• Si bien existe una superposición fenotípica significativa entre los síndromes de RASopatía, las personas con síndrome de Costello tienen más probabilidades de presentar papilomas cutáneos, palmoplantar queratodermia y cejas llenas, y es menos probable que se presenten con ulerythema ophryogenes, queratosis pilaris o nevus melanocíticos múltiples [9–13].

¿Cuál es el riesgo de Câncer en el síndrome de Costello?

Algunas mutaciones somáticas en el HRAS gene predispor individuos con síndrome de Costello a un mayor riesgo de neoplasias, con un riesgo de por vida del 15% de desarrollar tumores malignos. Existe un alto riesgo de desarrollar rabdomiosarcoma (cáncer en los músculos unidos a los huesos), neuroblastoma (cáncer de los tejidos nerviosos) o células de transición carcinoma de la vejiga durante la infancia y adolescencia [1–13].

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Costello?

No existe cura para el síndrome de Costello. Sin embargo, se recomiendan medidas generales de apoyo para controlar el síndrome. Éstos incluyen:

• Un enfoque de equipo multidisciplinario.
• Educación y apoyo de los padres.
• Nutrición enteral con sondas nasogástricas o gástricas durante la infancia.
• Fisioterapia para músculo-esquelético complicações
• Fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla y del lenguaje y terapia de desarrollo, incluido el uso de tecnología de asistencia.
• Intervenciones de las vías respiratorias y la respiración si hay alguna anomalía anatómica.
• Terapia de hormona de crecimiento para un crecimiento pobre y metabólico ao controle
• Intervenciones ortopédicas según lo indicado.
• Cirugía para el neoplásico complicações
• Pele ferimentos tratamiento con queratolíticos (p. ej., urea creme) para la hiperqueratosis, crioterapia, o la excisão de papilomas.

La vigilancia y el cuidado rutinario de la piel deben realizarse para garantizar el reconocimiento oportuno, la evaluación diagnóstica y la pronta terapia.

• Ecocardiografía para el corazón. arritmias
• Abdominal y pélvica ultrassom
• Análisis de orina para detectar rastros de sangre.
• Tumor vigilancia.

Se debe ofrecer asesoramiento genético a todas las familias con niños afectados para que puedan comprender el riesgo del síndrome de Costello en futuros embarazos. Deben discutirse los riesgos de las neoplasias y la necesidad de vigilancia. Las personas afectadas no llegan a tener hijos, pero habría un 50% de posibilidades de haber afectado progenie si fueran a reproducirse [1–13].