Síndrome NOMID / CINCA

NOMID e CINCA são acrônimos alternativos para o mesmo distúrbio.

• NOMID: Neonatalinicialização de vários sistemas inflamatório doença
• CINCO Crônica criança neurológica cutâneo e articular síndrome

O que é o NOMID / CINCA?

NOMID / CINCA (MIM 607115) é a forma mais séria e rara de síndrome periódica associada à criopirina (CAPS). Embora geralmente devido a um único gene mutaçãoÉ raramente, se é que alguma vez, é herdada, pois causa grandes deficiências e é freqüentemente fatal antes da idade adulta. É chamado CINCA na Europa (onde a síndrome foi descrita e estudada pela primeira vez em detalhes) e NOMID nos EUA.

Quem recebe o NOMID / CINCA e por quê?

NOMID / CINCA é muito raro autoinflamatório síndrome, que ocorre nos dias seguintes ao nascimento. Sinais no cérebro podem ser detectados em pré-natal ultrassom antes do nascimento em casos graves. O nascimento é prematuro em um terço dos casos, e o peso ao nascer pode ser pequeno para as datas.

NOMID / CINCA é um autossômico Condição dominante, significando que apenas uma única cópia do gene defeituoso é necessária para causar a síndrome clínica. O filho da vítima teria uma chance de 50% de herdar a condição. No entanto, não é geralmente família uma vez que é fatal antes da idade adulta ou resulta em deficiências graves. Portanto, quase todos os casos relatados são o resultado de mutações. Isso pode mudar com um tratamento bem-sucedido que agora minimiza neurológico incapacidade.

Molecular biologia e genética

Mutações no gene NLRP3 são comumente identificadas no NOMID / CINCA, portanto, estão ligadas à síndrome de Muckle-Wells e à síndrome associada ao resfriado da família. Algumas mutações, como Y570C, Y570F, F309S e F523L, são exclusivas do NOMID / CINCA grave. Características clínicas leves de NOMID / CINCA são algumas vezes observadas em pacientes com síndrome de Muckle-Wells. Diferentes características de sobreposição podem ser vistas mesmo dentro de uma família. No entanto, as características clínicas graves do NOMID / CINCA nunca foram relatadas em famílias com formas mais leves de CAPS.

É provável que o NOMID / CINCA seja um heterogêneo (ou seja, devido a mais de um genético defeito), pois o 40% dos casos não possui uma mutação identificável no gene NLRP3. No entanto, não há diferença em resposta ao tratamento com anakinra entre aqueles com ou sem as mutações NLRP3. O mecanismo de desenvolvimento da doença provavelmente envolverá superestimulação de interleucina-1beta receptor em todos os casos.

Características clínicas do NOMID / CINCA

As características clínicas do NOMID / CINCA que o diferenciam de outras formas de CAPS incluem apresentação no momento ou logo após o nascimento, alterações articulares únicas graves e condições assépticas crônicas. meningite resultando em profundo atraso no desenvolvimento e incapacidade significativa. Como em todas as formas de CAPS, os sintomas incluem a pele. erupção, febre e inflamação dos olhos

Os sintomas de NOMID / CINCA tendem a ser constantes, e não episódicos, com surtos intermitentes em atividade. As características clínicas do NOMID / CINCA são mostradas na tabela abaixo.

20% morre antes de atingir a idade adulta, devido a infecção, vasculite e amiloidose.

Como é diagnosticado o NOMID / CINCA?

O NOMID-CINCA é caracterizado pela tríade clínica de inflamação cutânea, articular e neurológica que ocorre no ou ao redor do nascimento.

As pistas clínicas que devem gerar suspeitas particulares do diagnóstico em uma criança são:

• hidrocefalia ou ventriculomegalia em uma criança com um número normal de cromossomos e sem histórico de asfixia ao nascimento
• uveíte posterior ou disco óptico edema
• juventude artrite.

A tabela a seguir descreve os resultados das investigações.

Tratamento NOMID / CINCA

Anakinra é um agente biológico. É um antagonista do receptor da interleucina-1 recombinante e o tratamento de escolha para NOMID / CINCA. É administrado diariamente. subcutâneo injeção, intervalo de doses 1-10 mg / kg / d. Crianças muito pequenas parecem exigir uma dose muito mais alta por kg (6-10mg / kg / d) para ao controle sintomas inflamatórios e marcadores que crianças maiores ou adultos (1-3 mg / kg / d). Deve ser iniciado o mais cedo possível para minimizar as complicações neurológicas irreversíveis. É provável que o tratamento continue por toda a vida. Até o momento, estudos com até 42 meses de tratamento contínuo foram relatados. O tratamento começou a partir dos 3 meses de idade.

Duas grandes séries de casos prospectivos foram relatadas, uma com 18 pacientes e a segunda com 10 bebês, incluindo dois.

Foram relatadas melhorias em:

• Sintomas clínicos
• Marcadores inflamatórios
• Crescimento: aumento de altura e peso se pré-púbere
• Puberdade tardia e amenorréia secundária responderam dentro de 6 meses após o tratamento.
• Qualidade de vida
• Visão e audição
• Pressão intracraniana
• Alterações de ressonância magnética no ouvido (inflamação coclear) e leptomeninges (leptomeningite)

Mas nenhuma melhoria é vista nas alterações ósseas que podem continuar progredindo. As consequências da amiloidose secundária, surdez, deficiência visual, retardo mental ou atraso no desenvolvimento podem ou não persistir, permanecer estáveis ou mostrar progressão adicional. A proteinúria pode melhorar, mas a insuficiência renal pode ser estável. Evidência de persistência CNS A inflamação pode ser detectada no LCR como um aumento nas proteínas e / ou glóbulos brancos e na ressonância magnética. Aproximadamente um terço mostrou uma melhora parcial na perda auditiva nos audiogramas, mas uma deterioração foi observada no 17% em uma série.

Na primeira série, todos os 18 pacientes apresentaram depuração da erupção cutânea em 3 dias e completaram remissão de alterações inflamatórias dentro de 6 meses. Recaída ocorreu dentro de 5 dias após a cessação do anakinra. Nas séries mais recentes, todos os 10 pacientes apresentaram remissão clínica completa de febre, erupção cutânea, dor nas articulações e músculos nas 24 horas seguintes à primeira injeção. A melhora foi mantida, em todos, exceto um paciente, durante todo o tratamento por 2-3,5 anos. No entanto, os dois pacientes muito jovens (tratamento iniciado aos 3 e 4 meses de idade) mostraram reaparecimento dos sintomas de 6 a 8 horas após a injeção de baixa dose (1 mg / kg / d) e exigiu doses divididas crescentes. Continuou a desenvolver erupções cutâneas ocasionais associadas a infecções virais, apesar de uma dose de 10 mg / kg / dia. A persistência de dores de cabeça foi correlacionada com a presença de papiledema e respondeu ao aumento de doses.

No estudo prospectivo de 18 pacientes com NOMID / CINCA, as reações locais no local da injeção foram as mais comuns. evento adverso, com um aumento nas infecções do trato respiratório superior. Na segunda série de 10 pacientes, foram relatadas apenas reações no local da injeção. Crianças muito pequenas correm risco de desenvolver infecção pneumocócica devido às doses muito altas necessárias e à sua fraca resposta imune à encapsulado Bactérias Todos os pacientes devem ser imunizados contra Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae antes do início da terapia e sugere-se a prescrição de crianças muito pequenas. profilático antibióticos

Anakinra tem um grande impacto benéfico na qualidade de vida de pacientes com NOMID / CINCA. Se iniciado precocemente, o anakinra pode impedir a incapacidade causada por alterações nas articulações e inflamação neurológica; no entanto, é necessário um acompanhamento mais longo para confirmar essa impressão.

Nota: Anakinra não está registrado ou subsidiado na Nova Zelândia (março de 2011). Em outros países, como EUA e Europa, sua indicação registrada é de artrite reumatóide.