Ésteres de ácido fumárico

O que são ésteres de ácido fumárico?

Os ésteres de ácido fumárico (FAE) monoetil fumarato (MEF) e dimetil fumarato (DMF) são compostos químicos derivados do ácido fumárico do composto base. O ácido fumárico é um aditivo alimentar comumente encontrado em doces e bolos. Nesse estado químico, o ácido fumárico é pouco absorvido e passa diretamente pelo corpo sem causar nenhum efeito. Por outro lado, os ésteres do ácido fumárico são substâncias químicas ou medicamentos poderosos usados no tratamento da psoríase há mais de 30 anos. No entanto, somente na última década, pesquisas clínicas sérias foram conduzidas para determinar seu uso, eficácia e segurança no tratamento da psoríase e de outras doenças da pele.

É importante enfatizar a diferença entre o ácido fumárico e os ésteres do ácido fumárico. As formulações de ácido fumárico estão disponíveis como suplementos de saúde e são frequentemente comercializadas como um medicamento alternativo natural para tratar a psoríase. Eles são mal absorvidos pelo intestino e são excretados pela urina sem ter terapêutico qualquer efeito.

Qual é a história dos ésteres do ácido fumárico?

O uso de ésteres do ácido fumárico no tratamento da psoríase foi introduzido pela primeira vez no final da década de 1950 pelo químico alemão Schweckendiek. Foi desenvolvido um protocolo padronizado de ácido fumárico para a psoríase e o DEA foi usado tanto por via oral quanto tópica (pomada e tomar banho solução) Os resultados foram promissores, mas foram associados a efeitos colaterais graves.

Na época, acreditava-se que a psoríase fosse causada por um defeito bioquímico do ciclo do ácido cítrico (Krebs), do qual o ácido fumárico desempenha um papel. Embora o modo de ação dos DEAs e seu lugar na terapia da psoríase permaneça incerto, as evidências sugerem que ele não tem nada a ver com o ciclo de Krebs e o principal composto ativo parece ser o fumarato de dimetil (DMF). Acredita-se que isso funcione, corrigindo as imune desequilíbrio existente na psoríase (mudança de um padrão Th1 de resposta imune para Th2).

Quem usa ésteres de ácido fumárico?

Ésteres de ácido fumárico têm sido usados para tratar psoríase grave no norte da Europa há mais de 20 anos. No entanto, o uso do FAE permanece não registrado na maioria dos países fora da Alemanha. O produto Fumaderm® é composto de dimetil fumarato e sais de cálcio, magnésio e zinco de fumarato monoetil-hidratado e foi aprovado para uso oral na Alemanha desde 1994. Um segundo produto oral, Skilarence® foi introduzido no mercado europeu para o tratamento da psoríase em 2017.

Muchos estudios recientes han demostrado que los FAE son una terapia efectiva en pacientes con psoriasis severa que han probado y fracasado con los tratamientos convencionales para la psoriasis. Los pacientes que toleran la terapia FAE pueden esperar una mejora del 75% en su psoriasis en cuatro meses. Además, los FAE se están utilizando en combinación con medicamentos de segunda línea como ciclosporina, metotrexato e hidroxiureia para un beneficio adicional o para facilitar la reducción de la dosis del agente de segunda línea.

Quais são os efeitos colaterais dos ésteres do ácido fumárico?

O principal efeito colateral que causa uma alta taxa de abandono na maioria dos ensaios clínicos são as queixas gastrointestinais, que ocorrem em até 60% dos pacientes. Os problemas gastrointestinais se manifestam como diarréia, náusea e cólicas estomacais e dor. Além disso, a vermelhidão ocorre no 30% dos pacientes e é pior no início do tratamento.

Outros efeitos colaterais mais graves que ocorreram incluem anormalidades nos rins e fígado e anormalidades nos glóbulos brancos (linfopenia, eosinofilia) É essencial que a função renal, a função hepática e o hemograma sejam monitorados regularmente ao tomar DEAs. Essas alterações parecem ser reversíveis quando o tratamento é descontinuado e, até o momento, não houve relatos de graves, sérios a longo prazo. toxicidade.

Mais estudos são necessários para determinar exatamente como os DEAs funcionam na psoríase. O fumarato de dimetil parece ser o principal ingrediente ativo e pesquisas adicionais para refinar a formulação FAE atualmente disponível podem reduzir o perfil de efeitos colaterais e torná-lo um tratamento mais aceitável para a psoríase.

Embora o dimetil fumarato seja um atual Sensibilizador conhecido por causar alergia de contato dermatite, sistêmico Não foi relatada dermatite de contato no tratamento oral com ésteres de ácido fumárico.