Principais evidências de ensaios clínicos sobre dipropionato de calcipotriol / espuma de betametasona

O que é espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona?

Espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona (nome comercial Enstilar^®) é uma ação dupla spray de espuma contém calcipotriol, um análogo da vitamina D e dipropionato de betametasona, um corticosteróide. O calcipotrieno é conhecido como calcipotriene nos Estados Unidos.

O Enstilar é indicado especificamente para atual tratamento de placa de carro psoríase em pacientes com 18 anos de idade ou mais.

O Enstilar é fornecido em forma de espuma. spray para administração tópica e aplicado nas áreas afetadas uma vez ao dia por até 4 semanas. O tratamento é suspenso quando ao controle se consegue.

A aprovação pela FDA da espuma Enstilar em 2015 foi baseada em dois centros aleatórios e multicêntricos, duplo-cego ensaios realizados em pacientes com psoríase em placas.

O produto também é aprovado para o tratamento da psoríase na Austrália, Canadá, União Europeia e Nova Zelândia, entre outros países.

Estudos clínicos

Design de estudo

Os pacientes do estudo 1 (n = 302) foram aleatoriamente designados para receber [1]:

• Espuma enstilar (n = 100)
• Dipropionato de betametasona no mesmo veículo (n = 101)
• Hidrato de calcipotriol no mesmo veículo (n = 101).

Os pacientes do estudo 2 (n = 426) foram aleatoriamente designados para receber [2]:

• Espuma de silagem (n = 323)
• Veículo sozinho (n = 103).

A gravidade da doença foi classificada usando um Global Investigator Assessment (IGA) de 5 pontos escala. O sucesso do tratamento é definido como a proporção de pacientes na semana 4 "claros" ou "quase claros", de acordo com o IGA. Indivíduos com doença "leve" em base eles precisavam ser "limpos" para serem considerados um sucesso do tratamento.

A maioria dos indivíduos em ambos os ensaios (76% e 75%, respectivamente) teve doença de início moderado, 14% e 15% tiveram doença de início leve e 10% teve doença de início grave em ambos os ensaios. .

O grau de envolvimento da doença avaliado pela área média da superfície corporal foi de 7,1% (variação de 2 a 28%) e 7,5% (variação de 2 a 30%) nos ensaios 1 e 2, respectivamente.

Nos dois ensaios, os pacientes foram tratados uma vez ao dia por até 4 semanas.

Resultados

Teste 1

A porcentagem de pacientes com psoríase que alcançaram sucesso no tratamento, de acordo com a Avaliação Global da Gravidade da Doença do investigador, foi de 45% no grupo Enstilar Foam, 30,7% para o dipropionato de betametasona no veículo e de 14.9% para calcipotrieno no veículo.

Resultados para o primário O "sucesso do tratamento" (IGA) na semana 4 mostrou que o Enstilar foi estatisticamente significativamente mais eficaz do que todos os comparadores incluídos e as respostas foram observadas em todas as categorias de gravidade inicial da doença.

O efeito do Enstilar na coceira e na perda de sono relacionada à coceira foi investigado no Estudo 1 usando um método visual. termo analógico escala (EVA) variando de 0 mm (sem prurido / sem perda de sono) a 100 mm (pior prurido que você pode imaginar / pior possível perda de sono).

Um número estatisticamente significativamente maior de pacientes no grupo Enstilar em comparação com o veículo alcançou uma redução de 70% na coceira e na perda de sono relacionada à coceira a partir do dia 3 e durante o período de tratamento.

Teste 2

A porcentagem de pacientes com psoríase que alcançaram o sucesso do tratamento de acordo com a Avaliação Global da Gravidade da Doença do Investigador foi de 53,3% no grupo de espuma Enstilar e 4,8% no grupo de veículo único.

No estudo 2, o efeito de Enstilar na psoríase do couro cabeludo foi investigado como a porcentagem de pacientes com "sucesso do tratamento", de acordo com o PGA do couro cabeludo na semana 4.

A porcentagem de indivíduos com "sucesso no tratamento" de acordo com a PGA do couro cabeludo na semana 4 foi de 53% no grupo de espuma Enstilar, 47,5% no dipropionato de betametasona no grupo veículo e 35,6% no grupo calcipotrieno no grupo somente veículo. .

Enstilar foi estatisticamente significativamente mais eficaz em comparação com o calcipotrieno e também foi associado a uma maior taxa de sucesso do tratamento que o dipropionato de betametasona, mas essa comparação não alcançou significância estatística.

Reações adversas - ensaios 1 e 2

A estimativa da frequência de reações adversas é baseada em uma análise agrupada de dados de estudos clínicos.

Os efeitos adversos associados ao uso de Enstilar incluem o seguinte:

• Irritação no local da aplicação (incomum ≥1 / 1.000 a <1/100)
• Site do aplicativo prurido (incomum ≥1 / 1.000 a <1/100)

• Foliculite (raro ≥1 / 1.000 a <1/100)

• Hipopigmentação (incomum ≥1 / 1.000 a <1/100)
• Hipercalcemia (raro ≥1 / 1.000 a <1/100)
• Urticária
• Exacerbação psoríase (raro ≥1 / 1.000 a <1/100).

Qualidade de vida relacionada à saúde

As medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde (QVRS) fornecem avaliações centradas no paciente da resposta ao tratamento.

No estudo de 12 semanas da fase III do PSO-ABLE, o calcipotriol fixou uma combinação de 50 μg / g como hidrato (Cal) mais betametasona 0,5 mg / g como espuma de spray de dipropionato (BD) foi significativamente mais eficaz no tratamento psoríase que Cal / BD gel [3].

A QVRS foi avaliada usando o Dermatologia Índice de qualidade de vida (DLQI), Os questionários EuroQoL e QoL Psoríase (PQoL-12) no início do estudo e nas semanas 4, 8 e 12.

Prurido, perda de sono relacionada ao prurido e comprometimento do trabalho também foram avaliados.

Design de estudo

463 pacientes foram randomizados para espuma Cal / BD (n = 185), Cal / BD gel, (n = 188) veículo de espuma (n = 47) e veículo de gel (n = 43).

Resultados

Significativamente mais pacientes com espuma Cal / BD alcançaram pontuações DLQI de 0/1 nas semanas 4 (45,7% vs. 32,4%; p = 0,013) e 12 (60,5% vs. 44,1%; p = 0,003) do que pacientes com Cal / BD.

A espuma Cal / BD melhorou significativamente o índice de utilidade EQ-5D (0,09 vs. 0,03; p <0,001) e os escores de PQoL-12 (-2,23 vs. -2,07; p = 0,029) da linha de base à semana 4 versus o gel Cal / BD.

A coceira, a perda de sono relacionada à coceira e o comprometimento do trabalho melhoraram mais com a espuma Cal / BD do que com o gel.

Qual é o potencial futuro da espuma Enstilar?

• A combinação fixa de calcipotriol 50 μg / g mais betametasona 0,5 mg / g (Cal / BD) é um novo tratamento tópico para a psoríase.
• É rapidamente eficaz, oferece maior eficácia comparado com pomada e formulações em gel, e demonstrou aumentar a satisfação do tratamento do paciente.
• Os veículos de espuma tópica são alternativas inovadoras a cremes e pomadas, abordando alguns dos desafios para pacientes com experiência em veículos tradicionais.
• Os veículos de espuma bem projetados se espalham facilmente por grandes áreas da pele e não deixam um filme oleoso ou oleoso na pele após a aplicação.
• Embora a psoríase moderada a grave seja geralmente tratada com sistêmico ou terapias biológicas, um tratamento tópico eficaz pode ser uma alternativa de economia de custos ou um complemento à terapia sistêmica.