Principais evidências de ensaios clínicos para apremilast

Introdução

Apremilast (Otezla®; Cellgene, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un medicamento oral pequeñomolécula inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 4, que juega un papel importante en crônica inflamação associada à psoríase.

El 23 de septiembre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el apremilast para el tratamiento de pacientes con enfermedad de moderada a severa. placa de carro psoriasis principalmente sobre la base de los resultados de 2 ensayos clínicos multicéntricos: ESTEEM 1 y ESTEEM 2.

En julio de 2019, apremilast también fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la administración oral. úlceras asociado con la enfermedad de Behçet.

Ensayos ESTEEM

• La aprobación de la FDA para la psoriasis en placas de moderada a grave se basó en los resultados de los ensayos ESTEEM.
• En estos ensayos, 1257 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave fueron asignados al azar 2: 1 a apremilast 30 mg dos veces al día (después de un período de valoración) o placebo.
• a primário El punto final fue el número de pacientes con una mejora del 75% en el área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI-75).
• En ESTEEM 1, significativamente más pacientes que recibieron apremilast lograron una reducción del 75% en PASI (índice de severidad del área de psoriasis, una herramienta utilizada para medir la puntuación de gravedad y extensión de la psoriasis) en comparación con el placebo (33.1% vs 5.3%; P <.0001) a las 16 semanas.
• En ESTEEM 2, significativamente más pacientes que recibieron apremilast también alcanzaron PASI-75 en comparación con placebo (28.8% vs 5.8%; P <.0001) a las 16 semanas.
• En los ensayos ESTEEM, la mayoría de eventos adversos con apremilast se consideraron de intensidad leve a moderada y consistieron principalmente en náuseas y vómitos, que generalmente se resolvieron en 1 mes.
• En particular, los ensayos clínicos clave con Enbrel® (etanercept) han encontrado que aproximadamente del 38% al 40% de los pacientes alcanzan PASI-75 en un plazo similar. Los ensayos clave con Remicade® (infliximab) y Humira® (adalimumab) han encontrado que aproximadamente 60% a 64% y 49% a 59%, respectivamente, alcanzan PASI-75 dentro de un marco de tiempo similar.

La proporción de sujetos que alcanzaron respuestas PASI-75 y sPGA (puntaje de evaluación global del médico estático – impresión del médico de la enfermedad en un solo punto) de claro (0) o casi claro (1), se presentan en la Tabla 1.

Reações adversas

• La seguridad de apremilast se ha evaluado en 3 aleatorizados, duplo-cego, ensayos controlados con placebo con 1426 sujetos adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.
• Los sujetos fueron asignados al azar a 30 mg dos veces al día de apremilast o placebo.
• Los sujetos tenían edades comprendidas entre 18 y 83 años, con una edad media general de 46 años.
• Las reacciones adversas se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en> 1% de sujetos con apremilast y con mayor frecuencia que en sujetos con placebo; hasta el día 112 (semana 16)

Direções futuras

• Apremilast ha demostrado seguridad y eficácia en el tratamiento de la psoriásica artrite y psoriasis en placas.
• Sin embargo, apremilast no se ha comparado con otros tratamientos aprobados para la psoriasis, y los resultados de los ensayos controlados con placebo sugieren un grado de eficacia que puede ser menor que la mayoría de las alternativas biológicas aprobadas por la FDA.
• Apremilast probablemente ofrece una alternativa oral a los productos biológicos en pacientes que no responden adecuadamente a los productos biológicos (por ejemplo, adalimumab, infliximab, etanercept, ustekinumab), aquellos con una respuesta disminuida con el tiempo y aquellos que no pueden tomar o tolerar los agentes biológicos.
• Se requieren más datos de ensayos clínicos y experiencia en el mundo real para evaluar el verdadero valor de apremilast frente a otros agentes en el tratamiento de la psoriasis.