Principais evidências de ensaios clínicos para crisaborol

Introdução

En diciembre de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el 2% de crisaborole atual pomada (EUCRISA^™, Anacor Pharmaceuticals, California, EE. UU.) Para tratar de leve a moderada atópico dermatite en pacientes de 2 años de edad y mayores.

La aprobación de crisaborole se basó en los resultados de dos grandes, idénticos, multicéntricos, aleatorizados, duplo-cego, ensayos de grupos paralelos, controlados por vehículos (pomada no medicada) (Ensayos 1 y 2) que trataron a 1522 pacientes de 2 a 79 años con dermatitis atópica leve a moderada.

Crisaborole es la primera y única monoterapia tópica no esteroidea para la dermatitis atópica que inhibe la fosfodiesterasa-4 (PDE-4) enzima na pele

Se ha demostrado que la PDE-4 hiperactiva contribuye a los signos y síntomas de la dermatitis atópica.

Ensayos importantes que respaldan la clínica eficácia de crisaborole

• En dos estudios de fase III, la pomada de crisaborole mejoró la gravedad de la enfermedad y prurido con un perfil de seguridad favorable en pacientes con dermatitis atópica leve a moderada.
• Dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados por vehículos (Ensayos 1 y 2) trataron un total de 1522 sujetos de 2 a 79 años de edad (86,3% de los sujetos tenían de 2 a 17 años de edad) con un 5–95% de área de superficie corporal tratable.
• PARA base, 38.5% de los sujetos tenían una Evaluación Global Estática del Investigador [ISGA] puntaje de 2 (leve), y el 61.5% tenía un puntaje ISGA de 3 (moderado), en la evaluación general de la dermatitis atópica (eritema, endurecimento/ papulación y exudación /crosta) en una gravedad escala de 0 a 4.
• Los sujetos fueron aleatorizados 2: 1 para recibir crisaborole o vehículo.
• Se indicó a los pacientes que aplicaran una capa delgada de fármaco de estudio para cubrir cada ferimentos dos veces al día durante el estudio de 28 días en todas las áreas afectadas al inicio del estudio.
• El cuero cabelludo se excluyó del tratamiento para evitar la posible insatisfacción del paciente con la aplicación de ungüento en el cuero cabelludo. cabelo.
• Los pacientes fueron revisados ​​en las visitas semanales programadas en la clínica (días 8, 15 y 22).
• a primário El punto final de eficacia fue la proporción de sujetos en el día 29 que alcanzaron el éxito, definido como un grado ISGA de Clear (puntaje de 0) o Almost Clear (puntaje de 1) con una mejoría de 2 grados o mayor desde el inicio.
• Los análisis adicionales incluyeron el tiempo hasta el éxito en la puntuación ISGA, el porcentaje de pacientes que lograron una reducción clara / casi clara en la gravedad de los signos de dermatitis atópica y el tiempo para mejorar el prurito.
• Más pacientes tratados con crisaborole que con vehículo lograron un puntaje ISGA exitoso (claro / casi claro con una mejora de ≥2 grados (ensayo 1: 32.8% vs 25.4%, P = 0.038; prueba 2: 31.4% vs 18.0%, P <0,001).
• Más pacientes alcanzaron puntuaciones ISGA de claro (0) o casi claro (1) con crisaborole en el día 29 (ensayo 1: 51.7% vs 40.6%, P = 0.005; prueba 2: 48.5% vs 29.7%, P <0,001).
• El análisis de Kaplan-Meier demostró que los pacientes tratados con crisaborole lograron un éxito en la puntuación ISGA antes que los tratados con ungüento para vehículos (P <0,001).
• En todas las visitas, una mayor proporción de pacientes tratados con crisaborole logró una mejora en el prurito en comparación con los pacientes tratados con vehículo (datos agrupados, días 8, 15, 22: P <0,001; día 29: P = 0.002).
• Para todos los signos clínicos de dermatitis atópica, una mayor proporción de pacientes tratados con crisaborole que pacientes tratados con vehículo mostraron una mejoría en el día 29 (datos agrupados, días 8, 15, 22: eritema P <0,001; exudación P = 0.001; escoriação P <0,001; endurecimiento P = 0.002; liquenificação P <0,001).
• La Tabla 1 proporciona un resumen del éxito en los resultados de la puntuación IGSA de dos ensayos clínicos 1 y 2.

Vea a continuación la Tabla 1 y la Tabla 2

Próximos pasos con crisaborole

• El crisaborole representa una nueva opción prometedora para pacientes con dermatitis atópica leve a moderada en función del perfil de seguridad favorable y la mejora de la dermatitis atópica como se observa en los ensayos clínicos.
• Análisis futuro utilizando el Eczema El índice de área y gravedad debe proporcionar información de eficacia adicional por región anatómica para comprender mejor el papel del crisaborole en el tratamiento de la dermatitis atópica.
• 45-60% de los niños desarrollan dermatitis atópica en los primeros 6 meses al primer año de vida, y los estudios futuros deberían explorar el potencial del tratamiento con crisaborole en pacientes menores de 2 años.
• Actualmente no hay ensayos clínicos que comparen la eficacia de la pomada de crisaborole con otros tratamientos para la dermatitis atópica, como los corticosteroides tópicos y los inhibidores tópicos de la calcineurina.
• Debe evaluarse la seguridad a largo plazo de la pomada tópica de crisaborole.