Febre familiar do Mediterrâneo

O que é família Mediterrâneo febre?

A febre familiar do Mediterrâneo é hereditária autoinflamatório síndrome caracterizado por recorrente episódios curtos de febre alta associados a dor abdominal, inflamação das articulações e outros locais do corpo e da pele erupção. Se não for tratada, a amiloidose comumente se desenvolve e pode ser fatal. A febre familiar do Mediterrâneo é a síndrome de febre periódica mais comum.

Na febre familiar do Mediterrâneo tipo 2, a amiloidose é a manifestação apresentada sem história de sintomas típicos. febril episódios

Quem contrai a febre familiar do Mediterrâneo e por quê?

A febre familiar do Mediterrâneo afeta principalmente grupos raciais específicos originários do leste do Mar Mediterrâneo. Esses incluem:

• Árabes
• Armênios
• Italianos (forma leve)
• judeus
• Turcos

Nestes grupos, 1 em 25 a 1 em 2.000 pessoas são afetadas. Em comparação, nos europeus ocidentais, o predomínio é de 2,5 por 100.000 (1 em 40.000) pessoas. o transportadora a taxa pode chegar a 1 em 3 em alguns grupos. Embora anteriormente se acreditasse que afetava apenas os judeus sefarditas, foi recentemente reconhecido que os judeus Ashkenazi sofrem de uma forma leve da síndrome. Dois terços dos pacientes desenvolvem sintomas antes dos 5 anos de idade e 90% dentro de 20 anos.

A febre familiar do Mediterrâneo é geralmente herdada como uma autossômico condição recessiva, o que significa que ambos os pais devem carregar o defeito gene e há uma chance em quatro de uma criança ser afetada (MIM 249100). Há um menos comum autossômico dominante formulário (MIM 134610).

Molecular biologia e genética

A febre familiar do Mediterrâneo é geralmente causada por mutações na febre mediterrâneaMEFV) ou gene da pirina localizado em cromossoma 16 (16p13.3). Mutações no MEFV gene foi encontrado no 80% de casos típicos. Mais de 100 mutações diferentes relacionadas à doença foram identificadas. O mais comumente relatado mutação, M694V, está associada à doença grave e ao desenvolvimento de amiloidose secundária. Outras mutações comuns são M680I e V726A. 20% dos judeus Ashkenazy carregam o E148Q MEFV mutação.

a MEFV códigos genéticos para uma proteína chamada pirina (também conhecida como marenostrina) expressa principalmente por inflamatório glóbulos brancos como neutrófilos e eosinófilos. A forma normal de pirina suprime a inflamação regulando negativamente os pró-inflamatórios. citocinas (proteínas mensageiras celulares), regulação positiva de anti-inflamatório citocinas e a prevenção da produção de interleucina 1beta (IL-1β) por inflamassomas. A falta de pirina funcional libera a cascata inflamatória.

Existem também efeitos ambientais nas manifestações da febre familiar do Mediterrâneo. Por exemplo, os arménios com febre familiar do Mediterrâneo que residem na Arménia têm uma incidência de amiloidose de 25 para 48%, enquanto os armênios residentes nos EUA têm uma incidência de amiloidose de 0%.

Quais são as características clínicas da febre familiar do Mediterrâneo?

As características clínicas mais comuns da febre familiar do Mediterrâneo são:

• ataques febris que duram 1 a 3 dias
• dor abdominal, torácica e/ou articular intensa
• Alterações semelhantes às da erisipela na parte inferior das pernas.

O início é quase sempre antes dos 30 anos de idade. Crianças menores de 2 anos geralmente apresentam apenas febre e evoluem para crises mais típicas aos 5 anos de idade.

As características do recorrente agudo Os episódios familiares de febre mediterrânea são descritos na tabela abaixo.

Quais são as características da erupção cutânea?

O que desencadeia os ataques?

A frequência dos episódios é variável, de semanalmente a alguns anos. Os ataques podem ser causados por:

• Exercício
• Infecção
• Menstruação
• Estresse.

Os ataques agudos ocorrem espontaneamente. Entre os episódios, a saúde é normal.

Como é diagnosticada a febre familiar do Mediterrâneo?

O diagnóstico da febre familiar do Mediterrâneo é feito pelos critérios de Tel-Hashomer:

• O diagnóstico é definitivo se 2 critérios maiores ou 1 critério maior + 2 critérios menores forem atendidos.
• O diagnóstico é provável se 1 critério maior + 1 critério menor forem atendidos.

Critérios principais

1. Episódios febris recorrentes associados a peritonite, pleurite ou sinovite.
2. Amiloidose tipo AA sem doença predisponente
3. Resposta favorável à colchicina diária.

Critérios menores

1. Episódios febris recorrentes

2. Erisipela eritema

3. Uma história positiva de febre familiar do Mediterrâneo em um parente de primeiro grau

Pesquisa sobre a febre familiar do Mediterrâneo.

Os exames de sangue durante um ataque podem mostrar:

• Aumento da contagem de glóbulos brancos (leucocitose), eritrócitos taxa de sedimentação (ESR), sérum fibrinogênio, proteína C-reativa (CRP)
• Aumento da IgD sérica em 10%.

As radiografias do abdômen geralmente revelam múltiplos níveis de líquido, sugerindo um “abdômen agudo”.

Uma pele biópsia tipo erisipela ferimentos pode mostrar um peso infiltrar de neutrófilos (glóbulos brancos). Leucocitoclástico vasculite é visto em biópsias de púrpura de Henoch-Schönlein o lesiones de tipo poliarteritis nodosa.

Investigaciones para mialgia (dolor muscular) revelan músculo normal enzimas, electromiografía (EMG) y biopsia muscular.

La amiloidosis se presenta con mayor frecuencia como proteinuria sin glóbulos rojos o presión arterial elevada.

La secuenciación de genes puede ser realizada por laboratorios especializados como análisis de mutaciones específicas (buscando las mutaciones más comunes) o análisis de secuencia de exones seleccionados (observando el exón 10 y posiblemente otros). Una vez que se han identificado las mutaciones genéticas en el paciente, el estado de portador de los padres, la detección de otros parientes consanguíneos de primer grado, incluso si assintomáticoe pré-natal El diagnóstico puede ser determinado. La identificación de individuos asintomáticos pero genéticamente afectados significa que se puede comenzar el tratamiento para prevenir el desarrollo de amiloidosis.

Qual é o tratamento da febre familiar do Mediterrâneo?

La colchicina, tomada por vía oral todos los días de por vida, es el fármaco de elección para la fiebre mediterránea familiar para:

• reducir la frecuencia de los ataques
• reducir la gravedad de los ataques
• prevenir secundaria sistêmico amilosis.

La colchicina es potencialmente tóxico Por lo tanto, es muy importante no tomar una dosis excesiva.

La dosis de colchicina se incrementa gradualmente hasta una dosis máxima de 2.5 mg / día. La dosis generalmente está determinada por la frecuencia y la gravedad de los ataques. La colchicina produce una mejora notable en los síntomas para el 90-95% de los pacientes, y el 75% tiene prácticamente completa remissão. No se sabe cómo funciona.

Outro tratamento

Los ataques agudos se tratan con anti-inflamatórios não esteróides (AINE) y alivio del dolor.

La fiebre prolongada con dolor muscular responde a los corticosteroides sistémicos.

La razón más común para no responder a la colchicina es el mal cumplimiento debido al malestar gastrointestinal. Sin embargo, del 5 al 10% no responde a la colchicina y esto puede deberse a ABCB1 gene polimorfismos afectando la captación de colchicina por las células mononucleares.

Talidomida y agentes biológicos, como diariamente subcutâneo anakinra (una interleucina-1 receptor antagonista) o etanercept, pueden considerarse para prevenir ataques y el desarrollo de amiloidosis. Para reducir la gravedad de un ataque, se ha informado que la dosis única de metilprednisolona o anakinra al comienzo de los episodios alivia los síntomas.