Gene do fator 4 de regulação do interferon

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Introdução

As características físicas de cabelo, cor da pele e dos olhos, sardas, melanocítico naevi e a resposta da pele ao sol é influenciada por gene polimorfismos.

A exposição ao sol estimula o bronzeamento, onde melanócitos produzir o biopolímero melanina e transfira para queratinócitos.

Qual é ele IRF4 gene?

Fator regulador de interferão 4 (IRF4) pertence a uma família de DNAEles se ligam a proteínas que desempenham um papel importante no desenvolvimento e na função do sistema imunológico [1].

IRF4 polimorfismos têm sido independentemente associados a pigmentação efeitos específicos da idade e sobre a melanocítica nevo contagem em populações derivadas da Europa [2,3].

Só um nucleotídeo polimorfismo (SNP) dentro do intrão 4 de IRF4, rs12203592 * C / T, desempenha um papel importante na pigmentação.

IRF4 é um dos apenas 2 genes, junto com tirosinase (TYR), conhecido por afetar a pele, olhos, cabelos e juntamente com a melanocortina 1 receptor (MC1R), sardento. IRF4 afeta independentemente a contagem de nevo em todo o corpo [4].

IRF4 é predominantemente expresso em células sanguíneas com funções-chave linfóide, mielóide linhagens celulares dendríticas e adipócitos. IRF4 também é expresso em melanócitos em nevos e primário melanomas [5,6].

Quais são as variantes de IRF4?

As populações asiáticas e africanas são fixadas nos ancestrais rs12203592 * C alelo, ser monomórfico. Nas populações européias, o alelo rs12203592 * T é encontrado em uma frequência alélica de cerca de 17%. Essa frequência de alelo é 40% na Irlanda.

Quais são os IRF4-relacionado fenótipos?

O alelo rs12203592 * T foi associado estatisticamente e significativamente à cor do cabelo escuro, cor dos olhos claros e diminuição da capacidade de bronzear [2,3,7]. A Figura 1 mostra a frequência deste fenótipo por rs12203592 genótipo em 1.200 indivíduos do sudeste de Queensland. As Figuras 2, 3 e 4 demonstram fenótipo de olhos azuis e sardas de IRF4 rs12203592 * Pacientes T / T. IRF4 Também tem sido um dos poucos genes ligados ao envelhecimento do cabelo. [8]

Fenótipo de indivíduos

Figura 1. Cor dos olhos, cor do cabelo, contagem de nevo no corpo inteiro e capacidade de bronzeamento a 1200 IRF4 rs12203592 C / C, C / T e T / T no Estudo de Morfologia Naevus em Brisbane. O genótipo IRF4 rs12203592 * T / T demonstra uma forte associação com olhos azuis e uma resposta de bronzeamento reduzida.

Figura 2. Imagens clínicas de um participante do estudo IRF4 rs12203592 * T / T com histórico de melanoma nodular amelanótico.

Figura 3. Imagens clínicas de um participante do estudo IRF4 rs12203592 * T / T com histórico de melanoma nodular amelanótico.

Figura 4. Fenótipo de pele clara e sardas em um IRF4 rs12203592 * participando do estudo de controle de T / T

Também foi relatada uma forte interação genótipo / idade para a contagem total de nevo corporal para esse SNP, que também é um preditor de melanoma risco (Tabela 1). Em comparação com rs12203592 * C / C ou C / T transportadoras, homozigoto Indivíduos com T / T apresentam maior contagem de nevo na adolescência, o que é revertido com a idade, de modo que os adultos apresentam menor número de nevo. O alelo rs12203592 * T também foi associado a uma contagem decrescente de aumento (papular e dérmico) nevos melanocíticos e aumento da contagem de nevos planos (compósitos e junções) [3].

O estudo Nevi em crianças (SONIC) identificou cinco associações significativas (p <0.005) entre IRF4 variantes rs12203592 e aparência clínica de nevos. SNPs em IRF4 mostrou associações significativas com padrões globulares [9]. a IRF4 O polimorfismo rs12203952 foi fortemente associado à contagem de nevo (p <0,0001). T alelos, em comparação com C, estão associados a uma maior contagem de nevo em qualquer nível de exposição ao sol.

Quais são as características clínicas de IRF4 variantes?

Tabela 1: características clínico-patológicas e IRF4 associações de fenótipo

IRF4 rs12203592 * C = 83%	IRF4 rs12203592 * T = 17%
Baixa contagem de nevo em adolescentes ^{a, e, f}	Contagem alta de nevos em adolescentes ^{a, e, f}
Alta contagem de nevo em adultos ^{a, e, f}	Baixa contagem de nevo em adultos ^{a, e, f}
Cor da pele mais escura ^sim	Cor da pele mais clara ^sim
Cor marrom / escura dos olhos ^sim	Cor dos olhos azul / clara ^{b, g}
Melhor bronzeado ^sim	Bronzeado reduzido ^sim
Remanescente de nevo melanoma ^sim	Melanoma solar elastose ^sim
Melanoma com menor Espessura de Breslow ^C	Melanoma com maior espessura de Breslow ^C
Maior sobrevivência no melanoma. ^ré	Sobrevivência reduzida em melanoma ^ré
mais baixo incidência do nodular melanoma ^h	Maior incidência de melanoma nodular ^h

Tabela 1: Os portadores rs12203592 * T têm um número reduzido de nevos com a idade, um fenótipo mais justo e maior espessura do melanoma de Breslow com localizado crônica UV Danos causados pelo sol.

a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al. 2017) [11], e ( Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Peña-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]

Como são IRF4 variantes diagnosticadas?

Genético teste para IRF4 As variantes são realizadas com mais freqüência com o objetivo de investigação e análise forense de amostras de DNA. [14] A partir de 2019, toda a região de codificação é avaliada em um Illumina Infinium HumanCoreExome-24 Microarrays ou por análise bidirecional da sequência de Sanger do íntron 4.

Faz IRF4 status afeta o gerenciamento do paciente?

Pessoas com probabilidade de carregar IRF4 As variantes rs12203592 * T têm um fenótipo que demonstra uma alta contagem de nevo em adolescentes, pele e olhos mais claros e menor capacidade de bronzear. Os melanomas nesses pacientes estão freqüentemente associados à elastose solar, aumento da espessura de Breslow (Figura 3) e redução da sobrevida no melanoma.

Protetor solar inclui o uso de roupas de proteção solar ao ar livre, a aplicação de protetor solar em intervalos regulares e a prevenção de queimaduras solares frequentes ou graves.

As pessoas que carregam o IRF4 Um gene variante deve ser aconselhado a organizar o controle da pele por um profissional de saúde treinado. A educação para o auto-exame da pele deve enfatizar lesões que aumentam ou alteram a cor, a forma e a estrutura. O conhecimento das características ABCDE do melanoma pode ser útil; Essas características são:

Assimetria
Irregularidade nas fronteiras
Variação de cor
Diâmetro> 6mm (tamanho grande)
Evolução (mudança).

A adição proposta de "EFG" (elevado, firme e crescente por mais de um mês) à sigla ABCD ajuda na avaliação clínica das lesões. Isso pode ser particularmente relevante para pacientes com IRF4 rs12203592 * Genótipo T / T, cujos melanomas estão associados a um aumento na espessura de Breslow [15].