Granulomatose sistêmica juvenil

O que é juventude sistêmico granulomatosis?

La granulomatosis sistémica juvenil es un nuevo término propuesto para incluir Blau síndrome (MIM186580, también llamado síndrome de Jabs) y sarcoidosis de inicio temprano (MIM609464) ya que estas dos condiciones ahora se han relacionado después de la identificación de mutações afectando lo mismo gene e molecular base. Pediatria granulomatoso artrite También se ha propuesto como un nombre unificador, pero esto se centra solo en la característica clínica más común, que no ocurre en todos los pacientes.

La granulomatosis sistémica juvenil es uno de los monogênico autoinflamatório síndromes

¿Cuál es la causa de la granulomatosis sistémica juvenil y quién la contrae?

La granulomatosis sistémica juvenil resulta de mutaciones en el dominio NACHT del gen CARD15 (dominio de reclutamiento de caspasa 15) también conocido como el gen NOD2 ubicado en cromossoma 16q12.1-13. Hasta ahora esto siempre ha sido uno heterozigoto soltero-nucleotídeo sustitución. R224W y R334Q son las mutaciones más comunes reportadas. Se han identificado las mismas mutaciones CARD15 tanto en el síndrome de Blau como en la sarcoidosis de inicio temprano, pero no en la sarcoidosis de adultos. Hasta la fecha, todos los pacientes encontraron tener tal mutação han mostrado signos clínicos de este síndrome (100% penetração)

CARD15 codifica la proteína NOD2 (Nod2) y se expresa principalmente en el citoplasma do monócitos. NOD2 reconoce dipepetida de muramil en la pared celular de gramnegativos y gramnegativos bactérias. La unión da como resultado la activación de NK-κB y el mecanismo de inflamação no implica exceso interleucina(IL) -1 actividad. Las mutaciones del gen CARD15 resultan en un solo aminoácidos cambio en la proteína NOD2.

El síndrome de Blau se definió como un autossômico condición dominante, mientras que la sarcoidosis de inicio temprano no fue família. Sin embargo, ahora parece que la sarcoidosis de inicio temprano se debe a una mutación esporádica, en comparación con la mutación hereditaria en el síndrome de Blau. Una mujer diagnosticada con sarcoidosis de inicio temprano debido a la falta de antecedentes familiares dio a luz a un bebé afectado y, por lo tanto, el diagnóstico fue síndrome de Blau.

La granulomatosis sistémica juvenil se presenta en la primera infancia, antes de los 4 años. Es raro, con un incidência tasa de menos de 1 por 1.5 millones de años-persona. La sarcoidosis de inicio temprano afecta más comúnmente a las personas blancas que a las negras, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.

Características clínicas de la granulomatosis sistémica juvenil.

Existe una implicación secuencial de la piel, las articulaciones y los ojos en la granulomatosis sistémica juvenil, que generalmente comienza antes de los 3 años. No todos los pacientes desarrollan toda la tríada clásica con el tiempo. Aproximadamente el 40% desarrolla las tres características. La variabilidad en la presentación clínica ocurre incluso dentro de una familia.

• La afectación de órganos internos es rara y, en particular, pulmonar o hilar linfonodo no se produce agrandamiento, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.
• Si no se trata, el 80% desarrolla alteraciones visuales graves y deformidades articulares.
• Se ha informado una mayor gravedad en las generaciones posteriores (“anticipación”).

¿Cómo se diagnostica la granulomatosis sistémica juvenil?

Pele biópsia muestra granulomatoso no caseificante dermatite. Esta dermatopatologia término describe el patrón particular de mezclado inflamatório infiltrar característico de la sarcoidosis. los granulomas se encuentran en la parte superior derme y a menudo están alrededor de los folículos pilosos. Los granulomas no caseificantes también se observan en biópsias Do olho sinovial de articulaciones afectadas y otros sitios involucrados.

Las radiografías de las articulaciones afectadas son casi normales y no muestran erosivo cambios de artritis reumatoide juvenil.

El examen con lámpara de hendidura de los ojos debe realizarse con regularidad ya que la enfermedad ocular temprana puede ser asintomática.

Los estudios de mutación del gen CARD15 (NOD2) se pueden realizar en un bucal membrana mucosa raspado.

¿Cuál es el tratamiento para la granulomatosis sistémica juvenil?

Genético Se requiere asesoramiento y pré-natal El diagnóstico puede considerarse si la mutación ha sido identificada en el probando.

Para prevenir el daño ocular, se requiere inmunosupresión sistémica a largo plazo. Las opciones incluyen:

• corticosteroides sistémicos
• metotrexato
• ciclosporina
• micofenolato de mofetilo
• talidomida
• tumor necrose inhibidores del factor (infliximab, etanercept, adalimumab)
• antagonistas de interleucina-1 como anakinra

La inflamación del ojo puede ser la manifestación más difícil de tratar y la principal causa de complicaciones a largo plazo.