Inflammassomas e doenças inflamatórias da pele.

¿Cuál es la respuesta inmune innata?

La respuesta inmune innata se refiere a las partes del sistema inmune que son inmediatamente funcionales. Incluye:

• Barreras físicas como las uniones estrechas entre las células del epitélio y la capa mucociliar que recubre el epitelio en los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
• Glóbulos blancos que identifican y eliminan patógenos no específicamente
• Receptores unidos a la membrana y intracelular proteínas, como los inflamasomas, que se unen y eliminan la invasión microbios a través de una cascada de señales [1].

¿Qué es un inflamasoma?

Un inflamasoma es parte del sistema inmune innato. Es un complejo intracelular que une microbios y crea una cascada de señales para atacarlos.

Inflammasomes incluyen [2]:

• a nucleotídeode dominio de oligomerización de unión (NOD) receptor (NLR) P3 inflamasoma
• El ausente en melanoma 2 (AIM2) inflamasoma
• El inflamasoma NLRC4
• La pirin inflamasoma.

Un inflamasoma consiste en [3]:

• UMA molecular receptor de reconocimiento de patrones (PRR)
• UMA apoptoseproteína similar a la mota asociada con una proteína adaptadora del dominio de reclutamiento de caspasa (ASC)
• A caspase-1 enzima.

Los inflamalamomas regulan la imune respuesta a exógeno estímulos (p. ej. bactérias) e endógeno estímulos (p. ej. neoplasia) a través de citocina secreción, particularmente interleucina (IL) -1β e IL-18, e inducen neutrófilos reclutamiento [4].

Los inflamalamomas también juegan un papel importante en agudo e crônica inflamatório enfermedades [4].

¿Qué es una enfermedad inflamatoria de la piel?

Las enfermedades inflamatorias de la piel se caracterizan por la activación del sistema inmune innato y adaptativo a través de la producción de proinflamatorios. citocinas [4]. Se clasifican como autoimune doenças e autoinflamatório síndromes o enfermedades.

Las enfermedades inflamatorias de la piel autoinmunes como el vitiligo y el lupus eritematoso implican respuestas aberrantes a autoantígenos, controlado por Células B e Células T, con la presencia de autoanticorpos.

Enfermedades de la piel autoinflamatorias como las periódicas febre síndromes y neutrofílico doença de pele implican la activación de las células del sistema inmune innato (macrófagos, neutrófilos, mastócitos y asesino natural [NK] células), lo que resulta en daño tisular en ausencia de autoantígenos y autoanticuerpos.

Algunas enfermedades de la piel como la psoriasis tienen componentes autoinmunes y autoinflamatorios. [4].

Utilizamos los ejemplos de contacto alérgico. dermatite y psoriasis para ilustrar el papel que tienen los inflamasomas en las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Inflammasomas en dermatitis alérgica de contacto.

La dermatitis alérgica de contacto es un eritematoso, prurido erupção causado por un retraso hipersensibilidade reacción a un pequeño molécula [5].

En la dermatitis de contacto experimental debida al 2,4-dinitrofluorobenceno (DNFB), se ha demostrado que la preparación del sistema inmune adaptativo depende de la activación del sistema inmune innato. [5].

La evidencia detrás de la producción mediada por inflamasoma de las citocinas de la familia IL-1 en dermatitis de contacto es la siguiente:

• Los componentes clave del inflamasoma están presentes en queratinócitos [6].
• La exposición a DNFB produce la secreción de IL-1β en modelos animales [6].
• Los antagonistas del receptor de IL1 (IL-1RA) tienen terapêutico efectos en dermatitis de contacto [4].

Inflammasomas en psoriasis

La psoriasis es una afección cutánea común caracterizada por circunscrito eritematoso pratos cubierto con un plateado escala.

a fisiopatologia de psoriasis es complejo; involucra neutrófilos y la respuesta inmune innata [7].

• Lo innato células imunes activar T helper (Th) -1 y Th-17 linfócitos, que liberan citocinas inflamatorias como IL-1β e IL-18 [8,9].
• IL-1β e IL-18 se regulan por aumento a través de caspasa-1 y AIM-2 en queratinocitos [8,10].
• Estas citocinas inflamatorias resultan en un mayor reclutamiento de células inmunes, queratinócitos proliferaçãoy sostenido inflamação [8].

Los antagonistas de los miembros de la familia IL-1 están bajo investigación para el tratamiento de la psoriasis. [2].

¿Qué es una enfermedad autoinflamatoria?

Los síndromes y enfermedades autoinflamatorios se caracterizan por múltiples episodios inflamatorios causados ​​por una respuesta inmune innata exagerada. los Patogênese no involucra autoanticuerpos y células T específicos.

Una enfermedad autoinflamatoria se diagnostica después de excluir infecciosa, neoplásico y condiciones alérgicas.

Los síndromes autoinflamatorios incluyen hereditário síndromes de fiebre periódica, otros monogênico síndromes autoinflamatorios, trastornos no hereditarios o poligénicos (como generalizado pustular psoriasis) y dermatosis neutrofílicas.

Inflammasomas en la enfermedad autoinflamatoria de la piel.

Los inflamalamomas regulan al alza la señalización de varias citocinas (incluida la IL-1) en enfermedades cutáneas autoinflamatorias, que a su vez amplifican la inflamación mediada por neutrófilos a través de múltiples mecanismos. IL-1β tiene efectos antiapoptóticos sobre los neutrófilos, prolongando su supervivencia.

• El ensamblaje del inflamamasoma comienza con el reconocimiento de los estímulos por los receptores PPR, que interactúan con la molécula ASC y activan la caspasa-1 [5].
• Caspase-1 activa IL-1β e IL18, que estimulan la respuesta inflamatoria [5].
• Las citocinas proinflamatorias activan los neutrófilos, que infiltrar la piel y otros órganos, lo que resulta en síntomas específicos de la piel como pústulas, ulceração o sarpullido, y sistêmico síntomas como fiebre baja y desconforto.