Melanoma metastático com primário primário desconhecido

O que é metastático melanoma con desconocido primário?

El melanoma metastásico con primario desconocido (MUP) se refiere al melanoma metastásico en gânglios linfáticos, subcutâneo tejido, o visceral sitios en ausencia de un primario detectable tumor a pesar del examen detallado [1]. El melanoma metastásico debe considerarse en el diagnóstico diferencial para cualquier paciente que presente un malignidade de origen desconocido.

El melanoma comúnmente hace metástasis a los ganglios linfáticos regionales, hígado, pulmones, huesos o cerebro, extendiéndose a través de linfático e hematogênico rutas. También puede metástase a la piel, localmente o a sitios distantes [2].

Para fines de clasificación, MUP se puede separar en subcutáneo, nodaly enfermedad visceral, siendo la MUP nodal la más común.

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¿Quién contrae melanoma metastásico con primario desconocido?

MUP representa aproximadamente el 2–9% de los casos de melanoma metastásico [3]. La edad media de los pacientes que se presentan con MUP es en la quinta y sexta décadas de la vida. [4]. Se presenta más comúnmente en hombres que en mujeres. Esta sexo La diferencia es actualmente inexplicable.

¿Qué causa el melanoma metastásico con primario desconocido?

El origen de MUP no se entiende completamente. Algunas explicaciones posibles se incluyen a continuación.

• Las células tumorales en el sitio primario retrocedieron debido a la actividad de infiltración tumoral linfócitos. Regressão en melanoma está bien documentado, con una frecuencia de hasta 10%.
• El primario cutâneo El melanoma puede haberse extirpado o destruido de otra manera sin un análisis patológico adecuado.
• El melanoma primario se interpretó incorrectamente como un benigno nevo basado en características clínicas y / o patológicas.
• Maligno transformación de ectópico melanócitos en ganglios linfáticos u otros órganos pueden haber ocurrido de novo [1,5].

Genotipado de MUP muestra un patrón mutacional similar al melanoma cutáneo y no el patrón observado en el melanoma primario que surge en otros sitios, como el membrana mucosa o sistema nervioso central. MUP mutações incluir mutaciones en el BRAF (particularmente el subtipo V600E) y NRAS genes [6]. Esto apoya la teoría de que MUP representa metástase de un melanoma cutáneo primario original que puede haber retrocedido o no.

¿Cuáles son las características clínicas del melanoma con primario desconocido?

Como se desconoce el sitio primario del melanoma, la presentación de MUP es atípico, en el sentido de que no existe una enfermedad cutánea primaria clínicamente aparente ferimentos.

En raras ocasiones, el melanoma primario se encuentra más tarde en un extracutâneo sitio, como en el ojo, o en un sinonasal, vulvovaginalo área gastrointestinal. En la mayoría de los casos, no se puede encontrar el melanoma primario [6].

La presentación clínica más común de MUP es linfonodo enfermedad sin clínica o radiológico evidencia de afectación visceral. Las metástasis en los ganglios linfáticos suelen aparecer en los ganglios axilares (50%), cuello (26%) e ingle (20%) [1].

En casos de propagación de MUP a sitios viscerales, los síntomas iniciales son específicos del sitio.

• Hepatic el melanoma puede presentarse con hepatomegalia, icterícia, o una masa abdominal.
• Pulmonar el melanoma puede incluir una lesión pulmonar o pleural efusão.

El MUP avanzado que se ha extendido a sitios distantes también puede presentar sistêmico características relacionadas con citocina producción, como febre, pérdida de peso y anemia [7].

¿Cómo se diagnostica el melanoma metastásico con primario desconocido?

El diagnóstico de MUP generalmente se realiza con base en signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad metastásica, junto con histopatologia de una muestra de tejido que confirma la presencia de melanocitos malignos, como la escisión biópsia de la biopsia del ganglio linfático o del núcleo de la aguja de un sólido Órgão metástase [8].

a histológico Las características de MUP en una muestra de tejido incluyen:

• La presencia del café pigmento melanina – esto no está presente en amelanótico melanoma
• Positivo melanocítico marcadores inmunohistoquímicos, como S100, Melan-A, HMB-45 y SOX10 (se ha demostrado que SOX10 es un marcador confiable para identificar el melanoma metastásico) [8,9].

Actualmente no es posible predecir el sitio primario de MUP a partir de histologia, imuno-histoquímicao genética [8].

Se ha cuestionado el requisito de un examen físico extenso para buscar la lesión primaria. Exámenes tales como oftalmoscopia (examen ocular por oftalmoscopio), otoscopia (examen del oído con otoscopio), rinofaringoscopia (nasal endoscopia y examen de las vías aéreas superiores), laringoscopia (examen del interior de la laringe), la sigmoidoscopia (examen rectal) y, en las mujeres, el examen ginecológico, se han llevado a cabo tradicionalmente, pero el rendimiento en la búsqueda de una lesión primaria no es alto. Estos exámenes pueden ser costosos, largos e incómodos para los pacientes. Se realizan exámenes físicos especiales utilizando el juicio clínico en casos individuales. [4].

Otras investigaciones recomendadas para MUP incluyen Connecticut Imágenes de la cabeza, cuello, cerebro (preferiblemente por Ressonância magnética), tórax, abdomen y pelvis para detectar cualquier afectación visceral. CONNECTICUT-ANIMAL El escaneo también puede ayudar a estadificar la enfermedad.

¿Cuál es el tratamiento para el melanoma metastásico con primario desconocido?

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Los estudios han demostrado que los ganglios linfáticos y la MUP subcutánea tienen un mejor previsão que el melanoma en estadio III de un sitio primario conocido. El Comité Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC) recomienda:

• El MUP que se presenta en los ganglios linfáticos regionales debe clasificarse como enfermedad en estadio III en lugar de estadio IV
• MUP que se presenta en sitios viscerales debe clasificarse como estadio IV [1,3].

Tratamento

Para la MUP nodal, generalmente se realiza una disección radical de los ganglios linfáticos de la región afectada. Los pacientes que se someten a cirugía son menos propensos a tener un reaparecimento de la neoplasia maligna y han mejorado la supervivencia en comparación con los pacientes que realizan otros tratamientos. Algunos pacientes con MUP en estadio III pueden beneficiarse de assistente sistémico y radioterapia con criterios idénticos a los pacientes con un melanoma primario conocido cuando se someten al mismo tratamiento [1,10].

La MUP subcutánea se comporta más como un melanoma primario grueso y generalmente se trata con un tratamiento local amplio excisão y biopsia de ganglio linfático centinela, si está indicado. Un epidérmico El componente a veces se identifica en la muestra de escisión local amplia, estableciéndolo como melanoma cutáneo primario en lugar de MUP [10].

Se lleva a cabo una evaluación metastásica completa para la MUP que se desarrolla en un sitio visceral, incluida la imagen transversal. La gestión implica la ressecção de cualquier lesión aislada cuando sea posible.

Si bien la terapia adyuvante tiene un papel establecido en el MUP en estadio III, su papel no está claro en el MUP en estadio IV [10].

¿Cuál es el resultado para el melanoma metastásico de primario desconocido?

Los resultados de los estudios que compararon pacientes con pacientes con MUP con grupos pareados de pacientes con melanoma cutáneo han demostrado que MUP tiene tasas de supervivencia global similares o mejores que el melanoma cutáneo.

Una revisión sistemática de 2015 y un metanálisis de Bae et al mostraron que, en comparación con el melanoma de primario conocido, MUP tiene una mejor supervivencia general, con una razón de riesgo de 0,83 para la enfermedad en estadio III y una razón de riesgo de 0,85 para la enfermedad en estadio IV [11].

Favorable previsão fatores incluem:

• Bajo número de ganglios linfáticos involucrados
• Fêmea gênero
• Ausencia de metástasis viscerales (enfermedad en estadio IV)
• Baixo sérum lactato deshidrogenasa (LDH) en personas con enfermedad en estadio IV
• Intervención quirúrgica temprana [8,12].

Los pacientes con MUP pueden haber mejorado la supervivencia porque puede haber una respuesta inmune dirigida al tumor más activa contra las células malignas (lo que respalda la idea de que MUP puede ser el resultado de la regresión del tumor) que en el melanoma de origen primario conocido [13].