Melanoma metastático

O que é metastático melanoma?

Melanoma, um tipo de pele Câncer que é formado no pigmento-produtores da pele, membrana mucosa, olho e raramente outros sites. O melanoma metastático é um melanoma que se espalhou para outros locais do corpo. A propagação ocorre através de linfático sistema e / ou o vasos sanguíneos. O melanoma pode se espalhar para subcutâneo tecido sob a pele, o gânglios linfáticose para outros órgãos, como pulmões, fígado, ossos ou cérebro.

O melanoma metastático pode ser classificado localmente reaparecimento, Em trânsito metástase, nodal metástase e hematogênico propagação.

Recorrência local de melanoma

A recorrência local é definida como uma recorrência de melanoma dentro de 2 cm da cirurgia. cicatriz do primário melanoma. Pode resultar da extensão do melanoma primário ou da disseminação pelos vasos linfáticos.

Melanoma em trânsito metástase

As metástases de trânsito são depósitos de melanoma dentro dos vasos linfáticos a mais de 2 cm do local do melanoma primário.

Metástase de melanoma nodal

A metástase linfonodal é um melanoma metastático que afeta os linfonodos. Cada local do corpo é drenado inicialmente para um ou dois linfonodo bacias Os linfonodos envolvidos primeiro são os linfonodos regionais. Os linfonodos envolvidos são geralmente aumentados e podem ser sentidos.

Propagação hematogênica do melanoma

A disseminação hematogênica é a disseminação de células de melanoma na corrente sanguínea, que pode ocorrer a partir de um tumor vasos sanguíneos invasivos ou secundários ao envolvimento linfonodal. Uma vez na corrente sanguínea, as células de melanoma podem viajar para locais distantes no corpo e se depositar. Pode proliferar em qualquer tecido, mas geralmente cresce nos pulmões, dentro ou sob a pele, fígado e cérebro. Muitos pacientes também desenvolvem metástases nos ossos, trato gastrointestinal, coração, pâncreas, glândulas supra-renais, rins, baço e tireóide.

Difuso melanose pele

A melanose cutânea difusa é uma apresentação rara de melanoma metastático, em que toda a superfície da pele muda de cor.

Vitiligo associado ao melanoma

O vitiligo associado ao melanoma é um distúrbio despigmentante semelhante ao vitiligo que ocorre em pacientes com melanoma metastático. Também pode ser desencadeado por medicamentos usados para tratar melanoma metastático, como ipilimumab ou inibidores do ponto de verificação imune (pembrolizumabe, nivolumabe) e BRAF inibidores (vemurafenibe, dabrafenibe). O vitiligo associado ao melanoma metastático também é conhecido como melanoma associado leucoderma.

Quem recebe melanoma metastático?

O melanoma geralmente começa como um único ferimentos na pele ou mucosa membranas Esta lesão pode progredir para metástase se não for reconhecida e tratada efetivamente em seus estágios iniciais.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de melanoma incluem:

• Idade (risco aumenta com a idade)
• Uma história de câncer de pele anterior.
• Uma história familiar de melanoma.
• Tendo grandes quantidades de moles, especialmente atípico toupeiras
• Ter pele clara que queima facilmente
• Tendo sol danificado pele.

O risco de o melanoma se tornar metastático é maior em pessoas que evoluíram melanomas, melanomas que não são completamente eliminados ou que não são de todo eliminados e aqueles que têm supressão do sistema imunológico.

O que fazer cutâneo as metástases de melanoma são semelhantes?

As metástases cutâneas de melanoma geralmente crescem rapidamente na pele (metástases cutâneas) ou abaixo da superfície da pele (metástases subcutâneas). Eles geralmente são consistentes de firmes a duros, mas podem ser suaves. As metástases cutâneas podem ser de qualquer cor, mas geralmente são pretas ou vermelhas. Eles também podem ulcerar e sangrar. Na maioria dos casos, as metástases cutâneas surgem dentro do derme.

O melanoma metastático epidermotrópico é raro. Nesse caso, as metástases se desenvolvem mais superficialmente do que o normal, dentro do epiderme. O melanoma metastático epidermotrópico é frequentemente diagnosticado inicialmente como o melanoma primário. O diagnóstico de melanoma metastático epidermotrópico deve ser considerado se múltiplas lesões surgirem com patologia.

As metástases subcutâneas são nódulos de cor da pele ou azulados. Eles geralmente são indolores, mas podem ser dolorosos.

A obstrução dos vasos linfáticos devido a melanoma nos linfonodos ou a remoção cirúrgica das glândulas linfáticas pode causar inflamação do membro associado (linfedema)

Veja mais imagens de melanoma metastático.

Como é diagnosticado o melanoma metastático?

O melanoma metastático pode ser diagnosticado com base em lesões cutâneas características.

Outras pistas são linfonodos aumentados e / ou sintomas relacionados a outros órgãos. Pessoas com melanoma metastático podem se sentir cansadas, letárgicas e ter perda de peso antes do diagnóstico.

Pesquisa

Histopatologia

• Pele suspeita e lesões subcutâneas podem sofrer biópsia e eles mostram características da patologia do melanoma metastático.
• Às vezes, é realizada uma biópsia do linfonodo sentinela após o diagnóstico de um melanoma primário. Esta é uma biópsia de um linfonodo regional para determinar se ele está oculto (não palpável) metástase linfonodal.

Análise de sangue

• a sérum A lactato desidrogenase (LDH) é um marcador para progressivo doença metastática em locais distantes. Quando elevada, confere uma pior previsão, mas muitas vezes o LDH permanece normal mesmo no melanoma metastático em estágio tardio.
• Outros exames laboratoriais não são utilizados rotineiramente porque seu valor como indicadores de metástase e / ou prognóstico é limitado.
• No futuro, podem estar disponíveis testes de triagem para melanoma sanguíneo (biópsia líquida).

Investigações radiográficas

• Radiografia de tórax: As metástases pulmonares podem ser visíveis na radiografia de tórax, mas como as metástases de melanoma se assemelham a outros tipos de lesão pulmonar, também há um número significativo de falsos positivos, o que significa que não é uma investigação. muito útil.
• Ultrassom exame: pode revelar metástases hepáticas e metástases linfonodais.
• Connecticut e Ressonância magnética - pode mostrar depósitos metastáticos na maioria dos lugares do corpo.
• Tomografia por emissão de pósitrons (ANIMAL) exploração: este é um avanço importante na geração de imagens para doenças metastáticas. Mostra os "pontos quentes" dos tecidos que metabolizam mais rapidamente do que os tecidos normais. Verificou-se que possui boa precisão diagnóstica para melanoma metastático.

Quais tratamentos estão disponíveis para o melanoma metastático?

Cirurgia

Em alguns casos, um depósito de melanoma metastático pode ser removido cirurgicamente. Esta é uma opção de tratamento apropriada com o objetivo de curar quando houver uma metástase solitária na pele, tecido subcutâneo ou linfonodo. Às vezes, a cirurgia é feita quando você sente que há uma metástase em outro órgão, como o fígado. A cirurgia também pode ser útil para reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida, mesmo que não se espere que a doença se cure.

Quimioterapia para melanoma

A quimioterapia pode diminuir a taxa de progressão do melanoma metastático, mas não a cura. Utilizam-se agentes como dacarbazina, temozolomida e combinações de outros agentes. Às vezes, um agente quimioterápico é infundido com sucesso em um membro para tratar metástases transitórias (membro isolado perfusão), mas esta técnica pode ter complicações sérias.

A eletroquimioterapia é um novo tratamento que utiliza impulsos elétricos para melhorar a eficácia da bleomicina ou cisplatina injetada diretamente nas metástases da pele.

Assistente terapia de melanoma

Demonstrou-se que o interferon α em altas doses melhora a sobrevida e reduz a recaída taxa de melanoma de alto risco. Os efeitos colaterais podem ser difíceis para muitas pessoas tolerarem e podem até ser fatais. Eles incluem sintomas do tipo gripe, cansaço, depressão e rabdomiólise (destruição do tecido muscular). Veja terapias adjuvantes para melanoma.

Radioterapia para melanoma

A radioterapia pode ser útil para melhorar os sintomas causados ​​por doenças metastáticas e, juntamente com a cirurgia, é a base do tratamento para metástases cerebrais.

Imunoterapia para melanoma

A imunoterapia para melanoma inclui interleucina-2, que é administrado por via intravenosa. Os efeitos colaterais incluem febre, pressão arterial baixa e ritmos cardíacos irregulares.

O interferão alfa 2b é administrado por injeção subcutânea ou intravenosa. Os efeitos colaterais incluem sintomas de gripe, depressão e contagem de células de depressão.

Atual O imiquimod é um modificador imunológico que foi utilizado isoladamente ou em combinação com o tratamento intravenoso com interleucina-2. Imiquimod creme é aplicado diretamente às metástases de melanoma para melhorar a resposta imune ao tumor. A resposta encorajadora de metástases em trânsito foi relatada em alguns casos.

Diphencyprone tópica para melanoma

Difenilciclopropenona tópica ou difenciprona em várias concentrações (0,0001% a 10%) em solução ou creme pode ser útil para pequenas metástases de melanoma cutâneo. A primeira aplicação sensibiliza o paciente ao produto químico por aproximadamente 10 dias. Outras aplicações aplicadas a lesões em intervalos semanais causam contato alérgico. dermatitePode ser muito coceira e desconfortável e pode ser generalizada. Quando eficazes, as lesões tratadas existentes param de aumentar e podem encolher ou desaparecer. Respostas dramáticas, incluindo regressão dos linfonodos envolvidos.

A imunoterapia intralesional para metástases de melanoma está sendo investigada usando T-VEC, Allovectin-7® e Rose Bengal.

Molecularmente terapia direcionada para melanoma

• O ipilimumab é um monoclonal anticorpo isso vai para o CTLA-4. Pode aumentar a sobrevida no melanoma metastático.

• O vemurafenibe, o sorafenibe e o dabrafenibe têm como alvo a proteína BRAF que sofre mutação em alguns melanomas metastáticos. O trametinibe inibe a via de sinalização MAPK no melanoma com BRAF mutações. Cobimetinibe é um Inibidor de MEK que é tomado em combinação com vemurafenib. Esses novos medicamentos podem levar a uma melhora inicial muito boa, mas, eventualmente, o melanoma metastático progride.

• O pembrolizumabe tem como alvo a morte programada 1 (PD-1) receptor e pode ser usado em pacientes com todas as formas de melanoma. Taxas de resposta favoráveis foram demonstradas em dados de ensaios clínicos de 173 pacientes com melanoma no estudo KEYNOTE-001.

• O nivolumabe é um anticorpo bloqueador do receptor 1 da morte programado em humanos (PD-1). Os estudos Check-Mate indicaram um benefício clínico no melanoma metastático.

• Terapias que bloqueiam a formação de novos vasos sanguíneos também podem ser úteis como tratamentos adicionais.
• Várias vacinas para o melanoma foram desenvolvidas com o objetivo de estimular o sistema imunológico a combater as células do melanoma. Infelizmente, esses resultados foram decepcionantes até o momento.

Com uma série de novas terapias desenvolvidas e estudadas para melanoma, alguns pacientes optam por participar de um ensaio clínico. Isso pode significar ter acesso ao tratamento que de outra forma não seria possível.

Um relatório da Cochrane de 2018 confirmou que inibidores do ponto de verificação imunológico e pequenosmolécula Os medicamentos direcionados melhoraram significativamente o prognóstico do paciente, especialmente combinações de inibidores do ponto de verificação imune e combinações de medicamentos direcionados a pequenas moléculas, mas toxicidade É comum.

Outros tratamentos

Um pequeno estudo preliminar sugeriu que os betabloqueadores podem prevenir ou retardar a recorrência do melanoma.

Cuidados paliativos para melanoma

Os cuidados paliativos concentram-se na qualidade de vida e não na duração da vida. Inclui ao controle dor e outros sintomas desconfortáveis e apoia os pacientes e suas famílias.

Qual é o prognóstico para pacientes com melanoma metastático?

Na maioria dos casos, o melanoma metastático não pode ser completamente curado porque tende a se espalhar para vários locais. O tratamento se concentra em melhorar a qualidade de vida e a duração da sobrevivência.

O prognóstico do melanoma depende do estadiamento da doença, que se baseia nas características do tumor primário, linfonodo e metástases distantes. O prognóstico é pior com um número maior de nós envolvidos e com metástases para órgãos internos e locais distantes.