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Síndrome de reconstituição imune inflamatória

O que é reconstituição imunológica? inflamatório síndrome?

A síndrome inflamatória de reconstituição imunológica (IRIS) geralmente descreve o agravamento paradoxal de processos infecciosos pré-existentes após o início da terapia antirretroviral em pacientes com o vírus da imunodeficiência humana avançada (HIV) infecção [1]. Embora também possa ser causada por doenças não infecciosas, a IRIS é geralmente descrita em associação com infecções oportunistas por micobactérias, fungos e vírus.

Pode ser classificado em dois tipos. [2]:

  • IRIS paradoxal: o agravamento de uma infecção oportunista previamente diagnosticada após o início da terapia anti-retroviral
  • Desmascarar IRIS: A apresentação de uma infecção oportunista não diagnosticada previamente com características inflamatórias exageradas após o início da terapia anti-retroviral.

Existem vários sinônimos para IRIS: doença de recuperação imunológica, doença de reconstituição imunológica, doença de restauração imunológica, doença de recuperação imunológica e reações de resposta imunológica.

Quem tem síndrome inflamatória de reconstituição imunológica?

Em até 10-20% de pacientes infectados com HIV iniciando terapia antirretroviral, a rápida melhora da função imunológica é seguida por sua desregulamentação. Isso resulta em uma aberrante inflamação que geralmente é direcionado contra uma infecção oportunista.

Reações paradoxais semelhantes também foram descritas em pacientes não infectados pelo HIV. Acredita-se que isso seja devido a uma mudança repentina nas respostas do auxiliar T à inflamação com insuficiência. anti-inflamatório respostas nos seguintes casos [3,4].

  • Após iniciar o tratamento para tuberculose (TB) ou hanseníase virchowiana
  • Em alguns pacientes com graves cutâneo Reações adversas a medicamentos, autoimune doenças, gravidez, órgão transplante receptores e neoplasias internas
  • Depois de interromper os medicamentos imunossupressores, como sistêmico corticosteróides tumor necrose inibidores do fator alfa (TNF-α), antagonistas do ponto de controle imunológico (ver objetivo Câncer terapias), ou quimioterapia.

O que causa a síndrome inflamatória de reconstituição imunológica?

Os mecanismos subjacentes que causam a IRIS ainda não são totalmente compreendidos [5].

A infecção pelo HIV causa múltiplos efeitos prejudiciais ao sistema imunológico. É caracterizada por uma queda gradual no CD4 + linfócitos, levando a infecções oportunistas e específicas neoplasias.

A carga viral diminui nas primeiras 8 a 12 semanas após o início da terapia antirretroviral antes de se estabilizar. Ao mesmo tempo, há um aumento proporcional inverso em CD4 + linfócito contar. IRIS geralmente ocorre durante a fase mais rápida e inicial da recuperação imunológica.

Quais são os fatores de risco para a síndrome inflamatória de reconstituição imunológica?

A probabilidade e gravidade de IRIS dependem principalmente dos seguintes fatores de risco [5,6]:

  • CD4 grave linfopenia (<100 células >
  • A extensão e gravidade das infecções oportunistas.
  • Carga viral do HIV antes de iniciar a terapia anti-retroviral
  • Momento da terapia anti-retroviral e resposta inicial ao tratamento.

Quais são as características clínicas da síndrome inflamatória de reconstituição imune?

A IRIS pode ocorrer algumas semanas a vários meses após o início da terapia anti-retroviral. Suas características clínicas estão intimamente relacionadas ao tipo e localização da infecção oportunista pré-existente, que pode ser previamente diagnosticada ou desmascarada após o início do tratamento. [1,2]. Na maioria dos casos, o paciente apresenta sintomas sistêmicos. As principais infecções oportunistas associadas ao IRIS estão listadas na tabela abaixo.

Infecção oportunista Início dos sintomas Manifestações clínicas
Tuberculose micobacteriana <2 meses
  • Sintomas sistêmicos: febre, desconforto, perda de peso, piora dos sintomas respiratórios
  • Novo Raio X pulmonar lesões
  • Linfadenopatia
  • TB extrapulmonar: linfadenite, pleural derramamentos, intracraniano tuberculomas, lesões de pele, peritonite, granulomatoso nefrite
Complexo Mycobacterium avium 1–8 semanas
  • Linfadenite dolorosa
Cryptococcus neoformans <2 meses
  • Sistema nervoso central (CNS) sintomas: meningoencefalite
  • Sintomas pulmonares: lesões pulmonares cavitárias, hipóxia, insuficiência respiratória
Pneumocystis jirovecii 1–3 semanas
  • Sintomas sistêmicos: febre.
  • Sintomas pulmonares: desconforto no peito, dispnéia, hipóxia
  • Alterações radiográficas pulmonares
Citomegalovírus 4 semanas a 4 anos
  • Recuperação imunológica uveíte
    • Sintomas oculares: visão turva, diminuição da acuidade visual, ocular dor
    • Pode desenvolver crônica complicações visuais inflamatórias apesar de receber tratamento eficaz
  • Sintomas extraoculares: pneumonia, colite, pancreatite
Vírus JC 3-4 semanas
  • Sintomas semelhantes a progressivo leucoencefalopatia multifocal (PML)
    • Lesões do sistema nervoso central e neurológico sintomas
  • Pode ser fatal apesar da boa resposta ao tratamento anti-retroviral
Infecção por herpes 1–4 meses
  • Sintomas de pele: localizado dermatomal distribuição de lesões típicas de herpes.
  • Lesões oculares: ceratiteirite
  • Boa resposta aos antivirais orais.
Hepatite Vírus B e C (ver hepatite viral) 2–8 semanas
  • Sintomas sistêmicos: febre, sudorese, anorexia, náusea, fadiga.
  • Exames de sangue anormais: elevação do fígado. enzimas
Kaposi sarcoma <12 semanas
  • Piora das lesões cutâneas com inchaço, sensibilidade e periférico edema

Como é diagnosticada a síndrome inflamatória de reconstituição imunológica?

Não há teste diagnóstico confirmatório para IRIS, portanto, o diagnóstico é baseado em critérios clínicos.

  • Na IRIS paradoxal, o paciente experimenta piora clínica, apesar de estar em tratamento eficaz para infecções oportunistas [5].
  • O diagnóstico de desmascaramento IRIS é baseado no teste específico para a infecção oportunista subjacente.

É geralmente aceito que a maioria ou todos os critérios a seguir para IRIS devem estar presentes [1]:

  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com baixa contagem de células CD4 + antes de iniciar o tratamento; quanto mais baixa a contagem de CD4 +, maior o risco de IRIS
  • Um virológico positivo e imune resposta à terapia anti-retroviral
  • Ausência de qualquer outra causa de doença compatível, como infecção resistente a medicamentos, bacteriano superinfecção reação adversa à droga, interação medicamentosa ou não conformidade do paciente com o regime de tratamento
  • Manifestações clínicas de uma condição inflamatória.
  • Temporário associação entre o início da terapia antirretroviral e o aparecimento dos sintomas.

Qual é ele diagnóstico diferencial para síndrome inflamatória de reconstituição imune?

IRIS tem um amplo diagnóstico diferencial e requer avaliação clínica cuidadosa para excluir:

  • Progressão de infecções oportunistas.
  • Efeitos adversos do tratamento.
  • Não adesão ao tratamento.

Qual é o tratamento para a síndrome inflamatória de reconstituição imune?

A maioria dos pacientes exigirá testes diagnósticos e hospitalização para minimizar o curto prazo. morbidade e mortalidade. A terapia anti-retroviral não deve ser interrompida se IRIS for diagnosticado. O tratamento varia dependendo da gravidade da IRIS. [7,8]:

  • Os casos leves podem ser tratados com cuidados de suporte e tratamento específico para infecções oportunistas.
  • Em casos graves ou se houver sintomas neurológicos, os corticosteroides (prednisona 1–2 mg / kg por 1–2 semanas) podem ser considerados, com monitoramento rigoroso; Os corticosteróides devem ser evitados em infecções virais.

Qual é o resultado da síndrome inflamatória de reconstituição imunológica?

Em muitos casos, IRIS é uma condição autolimitada que requer apenas tratamento de suporte e tratamento específico para infecções oportunistas.

A taxa de mortalidade associada à IRIS varia dependendo da infecção oportunista subjacente e é alta em pacientes com sintomas do sistema nervoso central.