Evidencia clave de ensayos clínicos para alitretinoína

Alitretinoína oral para mano eczema

Toctino® (alitretinoína oral) es comercializado por los laboratorios Stiefel (Reino Unido) y está aprobado para el tratamiento del eccema de manos en el Reino Unido, Europa, Israel y Canadá (febrero de 2013).

La seguridad y eficacia de alitretinoína oral en pacientes con enfermedad severa crónico eccema de mano refractario a actual Los corticosteroides se han establecido en dos aleatorizados, doble ciego, placebo-controlados estudios de fase 3.

Estudio 1

El BACH (beneficio de la alitretinoína en mano crónica Dermatitis Estudio) incluyó a 1032 pacientes con eczema / dermatitis crónica grave en la mano que no tuvieron respuesta o una respuesta transitoria (mejoría inicial y empeoramiento de la enfermedad a pesar del tratamiento continuado) a los corticosteroides tópicos potentes o que eran intolerantes a los corticosteroides tópicos potentes.

Todas fenotipos de eccema de manos se incluyeron: hiperqueratosis (87%), pompholyx (27%), dermatitis en la punta de los dedos (43%) y otros (15%). Esencialmente todos los pacientes tenían signos de piel. inflamación, constando de eritema y / o vesículas.

los primario El punto final en estos estudios fue la proporción de pacientes que alcanzaron las calificaciones de la Evaluación Global de Médicos (PGA) de manos claras o casi claras al final de la terapia. La duración del tratamiento fue de 12 a 24 semanas.

El tratamiento con alitretinoína condujo a una proporción significativamente mayor de pacientes que lograron manos claras / casi claras, en comparación con el placebo. La respuesta fue dosisdependiente. Las tasas de respuesta para diferentes subtipos de CHE también fueron dependientes de la dosis, excepto para pacientes con pompholyx.

Los pacientes con manos claras / casi claras al final del tratamiento fueron seguidos durante otras 24 semanas. Durante ese período, no se permitió ningún tratamiento farmacológico activo para CHE. Recaída se definió como el 75% del total inicial lesión síntoma Puntuación.

En este análisis, la mayoría de los respondedores que recibieron 10 mg y 30 mg de alitretinoína no recayeron al final del período de seguimiento.

Tasas de recaída * al final del seguimiento

* Corresponde a un cálculo de la última observación llevada adelante (LOCF)

Estudio 2

Un estudio de seguimiento (el segundo estudio de fase 3) investigó la eficacia y la seguridad de un segundo ciclo de tratamiento tanto en pacientes que respondieron previamente al tratamiento y luego recayeron (Cohorte A) como en pacientes que no respondieron a la terapia (Cohorte B) . Los pacientes de la cohorte A fueron asignados al azar a la misma dosis de alitretinoína que recibieron durante el tratamiento inicial o al placebo en una proporción de 2: 1.

El 80% de los pacientes recurrentes de la cohorte A, que recibieron un tratamiento repetido con 30 mg de alitretinoína, lograron manos claras / casi claras frente al 8% en el grupo placebo (p <0.001).

El 48% de los pacientes recurrentes de la cohorte A que se retiraron con alitretinoína 10 mg lograron manos claras / casi claras frente al 10% en el grupo placebo (p = 0.1).

Alitretinoína gel 0.1% para Kaposi sarcoma

El gel de alitretinoína aprobado por la FDA de EE. UU. (Panretin®; Ligand Pharmaceuticals USA) para el tratamiento de cutáneo lesiones en el sarcoma de Kaposi (KS) en 1999. Desde entonces, el medicamento ha sido aprobado en Europa y Canadá.

Dos multicéntricos, prospectivos, aleatorizados, doble ciego, estudios controlados por vehículos evaluaron la eficacia del gel de alitretinoína en pacientes con lesiones cutáneas de SK relacionadas con el SIDA.

En ambos estudios, la variable principal de eficacia fue KS cutáneo tumor tasa de respuesta después de 12 semanas de tratamiento farmacológico del estudio.

La tasa de respuesta tumoral KS se evaluó evaluando 3 a 8 lesiones índice KS de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Ensayos Clínicos de SIDA (ACTG) modificados aplicados a la terapia tópica (es decir, evaluación de reducciones de altura y área de las lesiones índice solamente; progresivo la enfermedad se calificó solo en las lesiones índice tratadas y no en las lesiones no índice y en las nuevas lesiones).

La FDA examinó las fotografías de lesiones en pacientes considerados respondedores según los criterios ACTG modificados para una respuesta cosméticamente beneficiosa, definida como al menos una mejora del 50% en la apariencia en comparación con base, en al menos el 50% de las lesiones índice y mantenidas durante al menos 3 semanas.

También se realizó una evaluación global por parte de los médicos. Consideró todas las lesiones tratadas del paciente (índice y otras) en comparación con el valor basal. En esta evaluación, los pacientes con al menos una mejora del 50% en las lesiones de KS se consideraron respondedores.

Estudio 1

Un total de 268 pacientes ingresaron de centros en los EE. UU. Y Canadá.

Los pacientes fueron tratados tópicamente de tres a cuatro veces al día con gel de alitretinoína o un gel de vehículo correspondiente durante un mínimo de 12 semanas.

Se observaron respuestas al gel de alitretinoína tanto en pacientes no tratados previamente como en pacientes con sistémico y / o tratamiento tópico de KS.

Estudio 2

El Estudio 2 fue un estudio internacional con una inscripción planificada de 270 pacientes.

El estudio se detuvo antes de tiempo debido a resultados provisionales positivos en el conjunto inicial de datos de 82 pacientes.

Los pacientes fueron tratados tópicamente dos veces al día con gel de alitretinoína o un vehículo correspondiente durante 12 semanas.

Se observaron respuestas al gel de alitretinoína tanto en pacientes no tratados previamente como en pacientes con tratamiento previo sistémico y / o tópico con SK.

En ambos estudios, las respuestas ocurrieron en pacientes con una amplia gama de CD4 + basal linfocito recuentos, incluidos pacientes con recuentos de linfocitos CD4 + inferiores a 50 células / mm3. Casi todos los pacientes recibieron concomitante Terapia antirretroviral combinada.