Evidencia clave de ensayos clínicos para apremilast

Introducción

Apremilast (Otezla®; Cellgene, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un medicamento oral pequeñomolécula inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 4, que juega un papel importante en crónico inflamación asociado con la psoriasis.

El 23 de septiembre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el apremilast para el tratamiento de pacientes con enfermedad de moderada a severa. placa psoriasis principalmente sobre la base de los resultados de 2 ensayos clínicos multicéntricos: ESTEEM 1 y ESTEEM 2.

En julio de 2019, apremilast también fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la administración oral. úlceras asociado con la enfermedad de Behçet.

Ensayos ESTEEM

• La aprobación de la FDA para la psoriasis en placas de moderada a grave se basó en los resultados de los ensayos ESTEEM.
• En estos ensayos, 1257 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave fueron asignados al azar 2: 1 a apremilast 30 mg dos veces al día (después de un período de valoración) o placebo.
• los primario El punto final fue el número de pacientes con una mejora del 75% en el área de psoriasis y el índice de gravedad (PASI-75).
• En ESTEEM 1, significativamente más pacientes que recibieron apremilast lograron una reducción del 75% en PASI (índice de severidad del área de psoriasis, una herramienta utilizada para medir la puntuación de gravedad y extensión de la psoriasis) en comparación con el placebo (33.1% vs 5.3%; P <.0001) a las 16 semanas.
• En ESTEEM 2, significativamente más pacientes que recibieron apremilast también alcanzaron PASI-75 en comparación con placebo (28.8% vs 5.8%; P <.0001) a las 16 semanas.
• En los ensayos ESTEEM, la mayoría de eventos adversos con apremilast se consideraron de intensidad leve a moderada y consistieron principalmente en náuseas y vómitos, que generalmente se resolvieron en 1 mes.
• En particular, los ensayos clínicos clave con Enbrel® (etanercept) han encontrado que aproximadamente del 38% al 40% de los pacientes alcanzan PASI-75 en un plazo similar. Los ensayos clave con Remicade® (infliximab) y Humira® (adalimumab) han encontrado que aproximadamente 60% a 64% y 49% a 59%, respectivamente, alcanzan PASI-75 dentro de un marco de tiempo similar.

La proporción de sujetos que alcanzaron respuestas PASI-75 y sPGA (puntaje de evaluación global del médico estático – impresión del médico de la enfermedad en un solo punto) de claro (0) o casi claro (1), se presentan en la Tabla 1.

Reacciones adversas

• La seguridad de apremilast se ha evaluado en 3 aleatorizados, doble ciego, ensayos controlados con placebo con 1426 sujetos adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.
• Los sujetos fueron asignados al azar a 30 mg dos veces al día de apremilast o placebo.
• Los sujetos tenían edades comprendidas entre 18 y 83 años, con una edad media general de 46 años.
• Las reacciones adversas se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en> 1% de sujetos con apremilast y con mayor frecuencia que en sujetos con placebo; hasta el día 112 (semana 16)

Direcciones futuras

• Apremilast ha demostrado seguridad y eficacia en el tratamiento de la psoriásica artritis y psoriasis en placas.
• Sin embargo, apremilast no se ha comparado con otros tratamientos aprobados para la psoriasis, y los resultados de los ensayos controlados con placebo sugieren un grado de eficacia que puede ser menor que la mayoría de las alternativas biológicas aprobadas por la FDA.
• Apremilast probablemente ofrece una alternativa oral a los productos biológicos en pacientes que no responden adecuadamente a los productos biológicos (por ejemplo, adalimumab, infliximab, etanercept, ustekinumab), aquellos con una respuesta disminuida con el tiempo y aquellos que no pueden tomar o tolerar los agentes biológicos.
• Se requieren más datos de ensayos clínicos y experiencia en el mundo real para evaluar el verdadero valor de apremilast frente a otros agentes en el tratamiento de la psoriasis.