Evidencia clave de ensayos clínicos para espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona

¿Qué es la espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona?

Espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona (nombre comercial Enstilar^®) es una doble acción espuma de aerosol que contiene calcipotriol, un análogo de la vitamina D, y dipropionato de betametasona, un corticosteroide. El calcipotriol se conoce como calcipotrieno en los Estados Unidos.

Enstilar está específicamente indicado para el actual tratamiento de placa psoriasis en pacientes de 18 años de edad y mayores.

Enstilar se suministra en forma de espuma. rociar para administración tópica y se aplica a las áreas afectadas una vez al día durante hasta 4 semanas. El tratamiento se suspende cuando controlar se consigue.

La aprobación de la FDA de la espuma Enstilar en 2015 se basó en dos centros multicéntricos, aleatorizados, doble ciego ensayos realizados en pacientes con psoriasis en placas.

El producto también está aprobado para el tratamiento de la psoriasis en Australia, Canadá, la Unión Europea y Nueva Zelanda, entre otros países.

Estudios clínicos

Diseño del estudio

Ensayo 1 pacientes (n = 302) fueron asignados aleatoriamente para recibir [1]:

• Espuma enstilar (n = 100)
• Dipropionato de betametasona en el mismo vehículo (n = 101)
• Hidrato de calcipotriol en el mismo vehículo (n = 101).

Ensayo 2 pacientes (n = 426) fueron asignados aleatoriamente para recibir [2]:

• Espuma enstilar (n = 323)
• Vehículo solo (n = 103).

La gravedad de la enfermedad se calificó mediante una Evaluación global del investigador (IGA) de 5 puntos escala. El éxito del tratamiento se define como la proporción de pacientes en la semana 4 que estaban “despejados” o “casi despejados” según la IGA. Sujetos con enfermedad “leve” en base estaban obligados a estar “despejados” para ser considerados un éxito del tratamiento.

La mayoría de los sujetos en ambos ensayos (76% y 75%, respectivamente) tenían una enfermedad de gravedad moderada al inicio, el 14% y el 15% tenían una enfermedad de gravedad leve al inicio y el 10% tenía una enfermedad grave al inicio en ambos ensayos. .

El grado de afectación de la enfermedad evaluada por el área de superficie corporal media fue del 7,1% (rango 2 a 28%) y 7,5% (rango 2 a 30%) en los ensayos 1 y 2, respectivamente.

En ambos ensayos, los pacientes fueron tratados una vez al día durante hasta 4 semanas.

Resultados

Prueba 1

El porcentaje de pacientes con psoriasis que lograron el éxito del tratamiento, de acuerdo con la Evaluación global de la gravedad de la enfermedad del investigador, fue del 45% en el grupo de espuma Enstilar, del 30,7% para el dipropionato de betametasona en el vehículo y del 14,9% para el calcipotrieno en el vehículo.

Resultados para el primario El “éxito del tratamiento” (IGA) en la semana 4 mostró que Enstilar era estadísticamente significativamente más efectivo que todos los comparadores incluidos y se observaron respuestas en todas las categorías de gravedad de la enfermedad basal.

El efecto de Enstilar sobre la picazón y la pérdida de sueño relacionada con la picazón se investigó en el Ensayo 1 utilizando un visual término análogo escala (VAS) que va desde 0 mm (sin picazón / sin pérdida de sueño) hasta 100 mm (peor picazón que puedas imaginar / peor pérdida de sueño posible).

Un número estadísticamente significativamente mayor de pacientes en el grupo Enstilar en comparación con el vehículo logró una reducción del 70% en la picazón y la pérdida de sueño relacionada con la picazón desde el día 3 y durante todo el período de tratamiento.

Prueba 2

El porcentaje de pacientes con psoriasis que lograron el éxito del tratamiento según la Evaluación global de la gravedad de la enfermedad del investigador fue del 53,3% en el grupo de espuma Enstilar y del 4,8% en el grupo de solo vehículo.

En el ensayo 2, se investigó el efecto de Enstilar sobre la psoriasis del cuero cabelludo como el porcentaje de pacientes con “éxito del tratamiento” de acuerdo con la PGA del cuero cabelludo en la semana 4.

El porcentaje de sujetos con “éxito del tratamiento” según el PGA del cuero cabelludo en la semana 4 fue del 53% en el grupo de espuma Enstilar, del 47,5% en el dipropionato de betametasona en el grupo de vehículos y del 35,6% en el calcipotrieno en el grupo de solo vehículos. .

Enstilar fue estadísticamente significativamente más efectivo en comparación con el calcipotrieno y también se asoció con una mayor tasa de éxito del tratamiento que el dipropionato de betametasona, pero esta comparación no alcanzó significación estadística.

Reacciones adversas – ensayos 1 y 2

La estimación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en un análisis agrupado de datos de estudios clínicos.

Los efectos adversos asociados con el uso de Enstilar incluyen los siguientes:

• Irritación en el lugar de aplicación (poco frecuente ≥1 / 1,000 a <1/100)
• Sitio de aplicación prurito (poco común ≥1 / 1,000 a <1/100)

• Foliculitis (poco frecuente ≥1 / 1,000 a <1/100)

• Hipopigmentación (poco común ≥1 / 1,000 a <1/100)
• Hipercalcemia (poco frecuente ≥1 / 1,000 a <1/100)
• Urticaria
• Exacerbación de psoriasis (poco frecuente ≥1 / 1,000 a <1/100).

Calidad de vida relacionada con la salud

Las medidas de calidad de vida relacionadas con la salud (CVRS) proporcionan evaluaciones centradas en el paciente de la respuesta al tratamiento.

En el estudio PSO-ABLE de Fase III de 12 semanas, el calcipotriol de combinación fija 50 μg / g como hidrato (Cal) más betametasona 0.5 mg / g como espuma de aerosol dipropionato (BD) fue significativamente más efectivo para el tratamiento de la psoriasis que Cal / BD gel [3].

La CVRS se evaluó utilizando el Dermatología Índice de calidad de vida (DLQI), Los cuestionarios EuroQoL y QoL de Psoriasis (PQoL-12) al inicio del estudio y las semanas 4, 8 y 12.

También se evaluó la picazón, la pérdida de sueño relacionada con la picazón y el deterioro del trabajo.

Diseño del estudio

463 pacientes fueron asignados al azar a espuma Cal / BD (n = 185), gel Cal / BD, (n = 188) vehículo de espuma (n = 47) y vehículo de gel (n = 43).

Resultados

Significativamente más pacientes con espuma Cal / BD lograron puntajes DLQI de 0/1 en las semanas 4 (45.7% vs 32.4%; p = 0.013) y 12 (60.5% vs 44.1%; p = 0.003) que los pacientes con gel Cal / BD.

La espuma Cal / BD mejoró significativamente el índice de utilidad EQ-5D (0.09 vs 0.03; p <0.001) y las puntuaciones PQoL-12 (-2.23 vs -2.07; p = 0.029) desde el inicio hasta la semana 4 versus el gel Cal / BD.

La picazón, la pérdida de sueño relacionada con la picazón y el deterioro del trabajo mejoraron más con la espuma Cal / BD que con el gel.

¿Cuál es el potencial futuro de la espuma Enstilar?

• El calcipotriol de combinación fija 50 μg / g más betametasona 0,5 mg / g (Cal / BD) de espuma en aerosol es un nuevo tratamiento tópico para la psoriasis.
• Es rápidamente efectivo, ofrece mayor eficacia comparado con ungüento y formulaciones de gel, y se ha demostrado que aumenta la satisfacción del tratamiento del paciente.
• Los vehículos de espuma tópicos son alternativas innovadoras a las cremas y pomadas, que abordan algunos de los desafíos para los pacientes experimentados con los vehículos tradicionales.
• Los vehículos de espuma bien diseñados se extienden fácilmente sobre grandes áreas de la piel y no dejan una película grasosa o aceitosa sobre la piel después de la aplicación.
• Aunque la psoriasis moderada a severa generalmente se trata con sistémico o terapias biológicas, un tratamiento tópico efectivo puede ser una alternativa que ahorre costos o un complemento de la terapia sistémica.