Introducción
Las características físicas de cabello, piel y color de ojos, pecas, melanocítico naevi y la respuesta de la piel al sol está influenciada por gene polimorfismos.
La exposición al sol estimula el bronceado, donde melanocitos producir el biopolímero melanina y transferirlo a queratinocitos.
Cuál es el IRF4 ¿gene?
El factor regulador de interferón 4 (IRF4) gen pertenece a una familia de ADNque se unen a proteínas que juegan un papel importante en el desarrollo y función del sistema inmune [1].
IRF4 los polimorfismos se han asociado independientemente con pigmentación y efectos específicos de la edad en melanocíticos nevo contar en poblaciones derivadas de Europa [2,3].
Un solo nucleótido polimorfismo (SNP) dentro del intrón 4 de IRF4, rs12203592 * C / T, juega un papel importante en la pigmentación.
IRF4 es uno de solo 2 genes, junto con tirosinasa (TYR), conocido por afectar la piel, los ojos, el cabello y junto con la melanocortina 1 receptor (MC1R), pecosa. IRF4 afecta independientemente los recuentos de nevus en todo el cuerpo [4].
IRF4 se expresa predominantemente en células sanguíneas con funciones clave en linfoide, mieloide y linajes de células dendríticas y adipocitos. IRF4 también se expresa en melanocitos en nevos y primario melanomas [5,6].
¿Cuáles son las variantes de IRF4?
Las poblaciones asiáticas y africanas están fijas para los ancestrales rs12203592 * C alelo, siendo monomórfico. En las poblaciones europeas, el alelo rs12203592 * T se encuentra a una frecuencia de alelo de alrededor del 17%. Esta frecuencia de alelos es del 40% en Irlanda.
Cuales son los IRF4-relacionado fenotipos?
El alelo rs12203592 * T se asoció estadística y significativamente con el color del cabello oscuro, el color de los ojos claros y la disminución de la capacidad para broncearse [2,3,7]. La figura 1 muestra la frecuencia de esto fenotipo por rs12203592 genotipo en 1200 individuos del sureste de Queensland. Las Figuras 2, 3 y 4 demuestran el ojo azul y el fenotipo de pecas de IRF4 rs12203592 * T / T pacientes. IRF4 También ha sido uno de los pocos genes vinculados al envejecimiento del cabello. [8].
Fenotipo de individuos
Figura 1. Color de ojos, color de cabello, recuentos de nevus en todo el cuerpo y capacidad de bronceado en 1200 IRF4 rs12203592 C / C, C / T y T / T en el estudio de morfología Naevus de Brisbane. El genotipo IRF4 rs12203592 * T / T demuestra una fuerte asociación con los ojos azules y una respuesta de bronceado reducida.
Figura 2. Imágenes clínicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T / T con antecedentes de melanoma nodular amelanótico.
Figura 3. Imágenes clínicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T / T con antecedentes de melanoma nodular amelanótico.
Figura 4. Piel clara y fenotipo de pecas en un IRF4 rs12203592 * participante en el estudio de control de T / T
También se ha informado una fuerte interacción genotipo por edad para el recuento total de nevus del cuerpo para este SNP, que también es un predictor de melanoma riesgo (Tabla 1). En comparación con rs12203592 * C / C o C / T transportistas, homocigoto Los individuos con T / T tienen recuentos de nevus más altos en la adolescencia, lo que se invierte con la edad para que los adultos tengan recuentos de nevus más bajos. El alelo rs12203592 * T también se asoció con un recuento disminuido de aumento (papular y dérmico) nevus melanocíticos y recuentos aumentados de nevus planos (compuestos y de unión) [3].
El estudio de Nevi en niños (SONIC) identificó cinco asociaciones significativas (p <0.005) entre IRF4 rs12203592 variantes y la apariencia clínica de nevos. SNPs en IRF4 mostró asociaciones significativas con patrones globulares [9]. los IRF4 El polimorfismo rs12203952 se asoció muy fuertemente con los recuentos de nevos (p <0,0001). T alelos, en comparación con C, están vinculados a un mayor recuento de nevus en cualquier nivel de exposición al sol.
¿Cuáles son las características clínicas de IRF4 variantes?
Tabla 1: características clinicopatológicas y IRF4 asociaciones de fenotipos
| IRF4 rs12203592 * C = 83% | IRF4 rs12203592 * T = 17% |
| Bajo recuento de nevus en adolescentes a, e, f | Alto recuento de nevus en adolescentes a, e, f |
| Alto recuento de nevus en adultos a, e, f | Recuento bajo de nevus en adultos a, e, f |
| Color de piel más oscuro si | Color de piel más claro si |
| Color de ojos marrones / oscuros si | Color de ojos azul / claro b, g |
| Mejor bronceado si | Bronceado reducido si |
| Remanente de melanoma nevus si | Melanoma solar elastosis si |
| Melanoma con menor Espesor de Breslow C | Melanoma con mayor grosor de Breslow C |
| Aumento de la supervivencia en el melanoma. re | Supervivencia reducida en melanoma re |
| Inferior incidencia de nodular melanoma h | Mayor incidencia de melanoma nodular h |
Tabla 1: rs12203592 * Los portadores T tienen un número reducido de nevos con la edad, un fenotipo más justo y un aumento del grosor de melanoma Breslow con localizado crónico UV Daño solar.
a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al.2016) [7], c (Gibbs et al.2017) [10], d (Potrony et al.2017) [11], e (Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Peña-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al.2019) [16]
Como son IRF4 variantes diagnosticadas?
Genético prueba para IRF4 Las variantes se realizan con mayor frecuencia con fines de investigación y análisis forense de muestras de ADN. [14]. A partir de 2019, toda la región de codificación se evalúa en un Illumina Infinium HumanCoreExome-24 Microarrays o mediante un análisis de secuencia bidireccional de Sanger del intrón 4.
Hace IRF4 estado afecta el manejo del paciente?
Personas con probabilidad de llevar IRF4 rs12203592 * Las variantes T tienen un fenotipo que demuestra un alto recuento de nevus en adolescentes, un color de piel y ojos más claro y una capacidad reducida para broncearse. Los melanomas de estos pacientes se asocian frecuentemente con elastosis solar, aumento del grosor de Breslow (Figura 3) y reducción de la supervivencia en el melanoma.
La protección solar incluye el uso de ropa de protección solar al aire libre, la aplicación de protector solar a intervalos regulares y evitar quemaduras solares intensas o frecuentes.
Las personas que llevan el IRF4 Se debe aconsejar a un gen variante que organice los controles de la piel por un profesional de la salud capacitado. La educación sobre el autoexamen de la piel debe enfatizar las lesiones que se agrandan o cambian de color, forma y estructura. El conocimiento de las características ABCDE del melanoma puede ser útil; Estas características son:
- Asimetría
- Irregularidad de la frontera
- Variación de color
- Diámetro> 6 mm (tamaño grande)
- Evolución (cambio).
La adición propuesta de “EFG” (Elevado, firme y en crecimiento durante más de un mes) al acrónimo ABCD ayuda a la evaluación clínica de las lesiones. Esto puede ser particularmente relevante para pacientes con IRF4 rs12203592 * Genotipo T / T, cuyos melanomas están asociados con un aumento del grosor de Breslow [15].
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