Síndrome de NOMID / CINCA

NOMID y CINCA son siglas alternativas para el mismo trastorno.

• NOMID: Neonatalmultisistema de inicio inflamatorio enfermedad
• CINCA Crónico neurológica infantil cutáneo y articular síndrome

¿Qué es NOMID / CINCA?

NOMID / CINCA (MIM 607115) es la forma más grave y rara del síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS). Aunque generalmente se debe a un solo gene mutación, rara vez, si es que se hereda, ya que causa discapacidades importantes y a menudo es fatal antes de la vida adulta. Se llama CINCA en Europa (donde el síndrome se describió y estudió por primera vez en detalle) y NOMID en los EE. UU.

¿Quién recibe NOMID / CINCA y por qué?

NOMID / CINCA es muy raro autoinflamatorio síndrome, que se presenta en o dentro de los días de nacimiento. Se pueden detectar signos en el cerebro en prenatal ultrasonido antes del nacimiento en casos severos. El nacimiento es prematuro en un tercio de los casos, y el peso al nacer puede ser pequeño para las fechas.

NOMID / CINCA es un autosómico condición dominante, lo que significa que solo se requiere una única copia del gen defectuoso para causar el síndrome clínico. El hijo de una víctima tendría un 50% de posibilidades de heredar la afección. Sin embargo, no suele ser familiar ya que es fatal antes de la vida adulta o resulta en discapacidades severas. Por lo tanto, casi todos los casos reportados son resultado de espontánea mutaciones. Esto puede cambiar con un tratamiento exitoso que ahora minimiza neurológico invalidez.

Molecular biología y genética

Las mutaciones en el gen NLRP3 se identifican comúnmente en NOMID / CINCA, por lo tanto, lo vinculan con el síndrome de Muckle-Wells y el síndrome asociado al resfriado familiar. Algunas mutaciones, como Y570C, Y570F, F309S y F523L, son exclusivas de NOMID / CINCA grave. Algunas veces se observan características clínicas leves de NOMID / CINCA en pacientes con síndrome de Muckle-Wells. Se pueden ver diferentes características de superposición incluso dentro de una familia. Sin embargo, las características clínicas graves de NOMID / CINCA nunca se han informado en familias con formas más leves de CAPS.

NOMID / CINCA es probable que sea un heterogéneo (es decir, debido a más de uno genético defecto) como el 40% de los casos no tienen una mutación identificable en el gen NLRP3. Sin embargo, no hay diferencia en la respuesta al tratamiento con anakinra entre aquellos con o sin las mutaciones NLRP3. Es probable que el mecanismo de desarrollo de la enfermedad implique una sobreestimulación de interleucina-1beta receptor en todos los casos.

Características clínicas de NOMID / CINCA

Las características clínicas de NOMID / CINCA que lo diferencian de las otras formas de CAPS incluyen la presentación al nacer o poco después, cambios articulares únicos graves y asépticos crónicos. meningitis lo que resulta en un profundo retraso del desarrollo y una discapacidad significativa. Como en todas las formas de CAPS, los síntomas incluyen piel erupción, fiebre y inflamación de los ojos

Los síntomas de NOMID / CINCA tienden a ser constantes, más que episódicos, con brotes intermitentes en la actividad. Las características clínicas de NOMID / CINCA se muestran en la tabla a continuación.

El 20% muere antes de llegar a la vida adulta, debido a infección, vasculitis y amiloidosis.

¿Cómo se diagnostica NOMID / CINCA?

NOMID-CINCA se caracteriza por la tríada clínica de inflamación cutánea, articular y neurológica que se presenta en el momento del nacimiento o alrededor de este.

Las pistas clínicas que deberían generar sospechas particulares del diagnóstico en un niño son:

• hidrocefalia o ventriculomegalia en un niño con un número normal de cromosomas y sin antecedentes de asfixia al nacer
• uveítis posterior o disco óptico edema
• juvenil artritis.

La siguiente tabla describe los resultados de las investigaciones.

Tratamiento de NOMID / CINCA

Anakinra es un agente biológico. Es un antagonista del receptor de interleucina-1 recombinante y el tratamiento de elección para NOMID / CINCA. Se administra diariamente. subcutáneo inyección, rango de dosis 1-10mg / kg / d. Los niños muy pequeños parecen requerir una dosis mucho más alta por kg (6-10mg / kg / d) para controlar síntomas y marcadores inflamatorios que los niños mayores o adultos (1-3 mg / kg / d). Debe iniciarse lo antes posible en la vida para minimizar las complicaciones neurológicas irreversibles. Es probable que el tratamiento continúe de por vida. Hasta ahora se han informado estudios con hasta 42 meses de tratamiento continuo. El tratamiento se inició a partir de los 3 meses de edad.

Se han informado dos grandes series de casos prospectivos, uno con 18 pacientes y el segundo con 10 bebés, incluidos dos.

Se ha informado de mejoras en:

• Síntomas clínicos
• Marcadores inflamatorios
• Crecimiento: aumento de altura y peso si es prepuberal
• La pubertad tardía y la amenorrea secundaria respondieron dentro de los 6 meses de tratamiento
• Calidad de vida
• Visión y audición
• Presión intracraneal
• Cambios de resonancia magnética en el oído (inflamación coclear) y leptomeninges (leptomeningitis)

Pero no se observa mejoría en los cambios óseos que pueden continuar progresando. Las consecuencias de la amiloidosis secundaria, la sordera, la discapacidad visual, el retraso mental o el retraso del desarrollo existente pueden o persisten, permanecen estables o muestran una mayor progresión. La proteinuria puede mejorar, pero la insuficiencia renal puede ser estable. Evidencia de persistencia CNS La inflamación puede detectarse en el LCR como un aumento de proteínas y / o glóbulos blancos y en la resonancia magnética. Aproximadamente un tercio mostró una mejora parcial en la pérdida auditiva existente en los audiogramas, pero se observó deterioro en el 17% en una serie.

En la primera serie, los 18 pacientes mostraron eliminación de la erupción en 3 días, y completaron remisión de cambios inflamatorios dentro de los 6 meses. Recaída ocurrió dentro de los 5 días posteriores al cese de la anakinra. En la serie más reciente, los 10 pacientes tuvieron una remisión clínica completa de fiebre, erupción cutánea, dolor articular y muscular dentro de las 24 horas posteriores a la primera inyección. La mejora se mantuvo, en todos los pacientes menos uno, durante todo el tratamiento durante 2-3.5 años. Sin embargo, los dos pacientes muy jóvenes (el tratamiento comenzó a los 3 y 4 meses de edad) mostraron reaparición de síntomas 6-8 horas después de la inyección de dosis baja (1mg / kg / d) y requirió dosis divididas crecientes. Uno continuó desarrollando erupciones cutáneas ocasionales asociadas con infecciones virales a pesar de una dosis de 10 mg / kg / día. La persistencia de dolores de cabeza se correlacionó con la presencia de papiledema y respondió al aumento de las dosis.

En el estudio prospectivo de 18 pacientes con NOMID / CINCA, las reacciones locales en el lugar de la inyección fueron las más comunes. acontecimiento adverso, con un aumento de las infecciones del tracto respiratorio superior. En la segunda serie de 10 pacientes, solo se informaron reacciones en el lugar de la inyección. Los niños muy pequeños corren el riesgo de desarrollar infección neumocócica debido a las dosis muy altas requeridas y su pobre respuesta inmune a encapsulado bacterias Todos los pacientes deben ser inmunizados contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae antes de comenzar la terapia y se sugiere que se recete a niños muy pequeños. profiláctico antibióticos

Anakinra tiene un gran impacto beneficioso en la calidad de vida de los pacientes con NOMID / CINCA. Si se comienza temprano en la vida, la anakinra puede prevenir la discapacidad causada por los cambios en las articulaciones y la inflamación neurológica, sin embargo, se requiere un seguimiento más prolongado para confirmar esta impresión.

Nota: anakinra no está registrada ni subsidiada en Nueva Zelanda (marzo de 2011). En otros países, como los EE. UU. Y Europa, su indicación registrada es la artritis reumatoide.