Trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr

¿Qué es el virus Epstein-Barr?

El virus de Epstein-Barr (EBV), también conocido como herpesvirus humano 4 (HHV-4), es uno de los ocho herpesvirus linfotrópicos conocidos. [1].

• El VEB causa con mayor frecuencia la mononucleosis infecciosa, también conocida como glandular fiebre, que se caracteriza por fiebre, dolor de garganta y linfadenopatía [2].
• La mayoría de las personas están expuestas al VEB durante las primeras décadas de vida y están asintomático [2,3]. Después de la primario infección, el virus EBV permanece latente en la memoria de las células B, y para la mayoría de las personas, no tiene consecuencias importantes para la salud [4].
• En algunos casos, el EBV puede potenciar (aumentar la efectividad de) la transformación de células B y causar un linfoproliferativo trastorno.

Cuál es el Patogénesis de la infección por el virus de Epstein-Barr?

El virus EBV infecta primero epitelio del orofaringe (parte posterior de la garganta) y las glándulas salivales y se desprende de estas células [2].

• Luego, el virus infecta las células B cercanas, ya sea directamente en las criptas amigdalares o después del contacto con el epitelial células.
• Las células B infectadas circulantes se propagan a través del torrente sanguíneo.
• los proliferación de las células B infectadas con EBV conduce a la ampliación de linfoide tejidos, incluidas las glándulas linfáticas.
• Las células B infectan a las células T reactivas que contactan a su vez.
• El virus se transmite de persona a persona mediante secreciones orales.

¿Qué son los trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr?

Los trastornos linfoproliferativos asociados al EBV son raros; Los criterios para los cuales son:

• Uno o más tipos de células linfoides están infectadas con EBV
• Las células linfoides infectadas pueden dividirse en exceso y conducir al desarrollo de un benigno trastorno o un malignidad [5]
• Las neoplasias malignas asociadas a EBV incluyen células B linfoma, Célula T linfoma y los cánceres no linfoproliferativos, nasofaríngeo y gástrico carcinoma [2]
• Trastornos linfoproliferativos asociados a EBV como resultado de latencia desregulación puede ocurrir con:

  • Infección por el virus de inmunodeficiencia humana y deficiencia inmunológica adquirida síndrome (VIH/SIDA)

  • Otras formas de inmunodeficiencia

  • Terapia inmunosupresora después sólido Organo trasplante

  • Inmunosenescencia relacionada con la edad [4,6].

¿Cómo se clasifican los trastornos linfoproliferativos del virus de Epstein-Barr?

La clasificación de los trastornos linfoproliferativos asociados al EBV se basa en el linaje de las células diana: B, T y células asesinas naturales (NK) [7].

Los trastornos linfoproliferativos de células B asociados a EBV incluyen:

• Linfoma de Burkitt
• Linfoma de Hodgkin clásico
• Enviar-trasplante trastorno linfoproliferativo

• Trastornos linfoproliferativos asociados al VIH.

• Otros histotipos [7].

Los trastornos linfoproliferativos de células T y células NK asociados a EBV incluyen:

• Periférico Linfoma de células T
• Crónico infección activa por EBV del tipo de células T y células NK (con cutáneo y sistémico formas)
• Linfoma angioinmunoblástico de células T
• Extranodal linfoma nasal de células NK / T [7].

El VEB ha sido más directamente implicado en los dos últimos tipos.

¿Cuáles son las manifestaciones cutáneas de los trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr?

Las características cutáneas de los trastornos linfoproliferativos asociados con el VEB surgen principalmente de las células T o NK infectadas. Se les ve en:

• Linfoma extraganglionar de células NK / T [1]

• EBV positivo mucocutáneo úlcera [5]

• Linfomatoide granulomatosis

• Linfoma plasmoblástico [8].

Linfoma extraganglionar de células NK / T

De acuerdo con la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de los tumores hematolinfoides, extranodal NK /célula T El linfoma es una forma rara pero extremadamente agresiva de linfoma [7]. La mayoría de los pacientes con este tipo de linfoma presentan celulitis o una úlcera facial. [8].

Subcategorías basadas en sus sitios anatómicos de participación:

• El linfoma de células NK / T “nasal” generalmente afecta el tracto digestivo superior
• El linfoma de células NK / T de tipo “nasal” afecta la piel, Tejido suave, tracto gastrointestinal y testículo [8].

Cuando el linfoma extranodal de células NK / T se presenta inicialmente con signos cutáneos, se conoce como linfoma cutáneo extranodal primario de células NK / T. El linfoma nasal de células NK / T también puede presentarse con metástasis [9].

Tipo nasal linfoma extranodal NK / de células T típicamente incluye nódulosy con menos frecuencia ulceración en el abdomen y extremidades [10]. El linfoma nasal de células NK / T es clínicamente menos agresivo y más localizado que el tipo nasal.

El diagnóstico de NKTL extranodal depende de su estadificación, que se completa con las siguientes investigaciones. [9]:

• Pan nasal flexibleendoscopia con biopsias evaluar la afectación nasal
• Médula ósea biopsia
• Connecticut exploración del tórax, abdomen y pelvis

• Biopsia de piel de cualquier cutáneo sospechoso. lesión.

Histológicamente, linfoma extranodal NK / de células T se caracteriza por EBV positivo atípico linfoide citotóxico infiltrado, vascular destrucción y tejido necrosis. Ver linfoma extranodal de células NK / T, tipo nasal, patología.

Tratamiento de linfoma extranodal NK / de células T es dependiente en su puesta en escena [9].

• Sistémico quimioterapia Se suele ofrecer.
• Radioterapia es beneficioso en pacientes con enfermedad en estadio I o II limitada a la cavidad nasal.
• Antivírico La terapia se utiliza para pacientes con alta carga de VEB.
• Se puede considerar el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Monoclonal anticuerpos están siendo investigados

Úlcera mucocutánea positiva al virus de Epstein-Barr

La úlcera mucocutánea positiva para EBV (EBVMCU) se agregó a la clasificación de la OMS de 2016 y es una afección localizada que no involucra la ganglios linfáticos, médula ósea, hígado o bazo. Suele presentarse como un doloroso solitario, bien-demarcado úlcera en la orofaringe, la piel o el tracto gastrointestinal y puede estar asociada con la pérdida de peso [5].

Los factores predisponentes incluyen:

• Inmunosupresores
  • Metotrexato
  • Azatioprina
  • Tacrolimus
  • Micofenolato
  • Tumor inhibidores del factor de necrosis alfa (anti-TNF α)
  • Actual esteroides [11]
• Inmunosenescencia relacionada con la edad
• Inmunodeficiencias primarias [3].

La patogenia de EBVMCU se correlaciona con una disminución de la población de células T en inmunosuprimido pacientes, lo que resulta en la proliferación de clones restringidos de células T específicas de EBV en el cuerpo. Esto conduce a una linfoproliferación localizada impulsada por EBV ya que el sistema inmune solo puede mantener el virus en un estado latente [11].

La elaboración de EBVMCU generalmente implica histológico evaluación con inmunohistoquímica. La carga viral de EBV es típicamente negativa. Histológicamente, las lesiones están formadas por infiltrados de linfocitos, plasma células, histiocitos y eosinófilos con blastos atípicos de células B grandes que se asemejan a las células de Hodgkin Reed-Sternberg (HRS). Como resultado de características histológicas similares a otras células B proliferativo cánceres, diagnósticos erróneos de linfoma de Hodgkin clásico o difuso grande Célula B se ha producido linfoma (DLBCL) [6].

El curso de la enfermedad para EBVMCU generalmente aumenta y disminuye y es relativamente benigno. Los pacientes pueden remitir espontáneamente o tener una respuesta clínica completa a una reducción en las terapias inmunosupresoras. Sin embargo, algunos casos tienen un curso debilitante persistente que requiere terapia agresiva [3,11].

Las opciones de tratamiento incluyen:

• Anticuerpos monoclonales como CD20- (p. Ej., Rituximab) o dirigido por CD30 anticuerpo terapia
• Local radioterapia
• Quirurgico local excisión
• Quimioterapia sistémica
• Terapia de combinación.

Granulomatosis linfomatoide

La granulomatosis linfomatoide es un trastorno raro en el que hay una sobreproducción de células B anormales infectadas por EBV [12]. Las células se infiltran y se acumulan en varios tejidos del cuerpo.

Los síntomas de la granulomatosis linfomatoide varían según los órganos afectados.

• La granulomatosis linfomatoide de los pulmones causa dificultad para respirar, tos y dolor en el pecho.
• Otros sitios son el sistema nervioso central, los riñones, el hígado y la piel.
• Se pueden presentar síntomas sistémicos, como malestar, fiebre y pérdida de peso.

La granulomatosis linfomatoide cutánea puede presentarse con:

• Máculas o parches
• Pápulas o placas
• Subcutáneo o dérmico nódulos
• Ulceración

La biopsia muestra un infiltrado de células B atípicas y polimorfo Células T con inflamación y necrótico focos dentro de las células linfoides [13]. Una biopsia no siempre es confiable, ya que pueden faltar las células anormales características.

El tratamiento para la granulomatosis linfomatoide depende de la cantidad de células B positivas para EBV y del grado de necrosis [12]. Algunos pacientes pueden remitir espontáneamente, pero la mayoría requerirá tratamiento con interferón alfa-2b o quimioterapia combinada con rituximab.

Linfoma plasmoblástico

El linfoma plasmoblástico (PbL) es un subtipo raro pero agresivo de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) [14]. Con frecuencia se asocia con inmunosupresión subyacente en pacientes con VIH o trasplante de órganos sólidos, pero también puede afectar a pacientes inmunocompetentes [15]. Muchos casos de PbL están asociados con EBV, que tiene importantes terapéutico trascendencia [14]. Algunos estudios han informado que la positividad del VEB no es predictiva del resultado, mientras que otros han informado que denota un mejor pronóstico [16].

El linfoma plasmoblástico tiende a limitarse a la cavidad oral y la mandíbula, pero también puede afectar la piel, los ganglios linfáticos, la médula ósea, los pulmones y los intestinos. [17]. En el entorno posterior al trasplante, la piel y los ganglios linfáticos son los sitios más comunes de la enfermedad. distribución [18].

El linfoma plasmablástico cutáneo primario es muy raro. Las características clínicas incluyen nódulos morados, eritematoso placas infiltradas y ulcerativas o infiltrativo lesión en las piernas [15,17].

El tratamiento para PbL no se ha estandarizado. Las opciones de tratamiento incluyen:

• Quimioterapia
• Escisión quirúrgica
• Tratamiento combinado
• Terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) en el caso del linfoma plasmablástico relacionado con el VIH.

El pronóstico de PbL es pobre, con una mediana de supervivencia general de 8 meses. [16].