Melanoma ocular

O que é ocular melanoma?

O melanoma é um maligno tumor do melanócitos. O melanoma ocular refere-se ao melanoma do olho e representa aproximadamente 5% de todos melanomas [1]. Primário O melanoma ocular é o tumor maligno primário mais comum do olho em adultos [2].

Anatomia normal do olho.

• Conjuntiva – a membrana na face externa do olho.
• esclerótico – o branco do olho, uma camada protetora fibrosa opaca ao redor do olho. É contínuo com córnea.
• Córnea: a superfície frontal clara do olho.
• Íris: a parte colorida do olho. Pode ao controle A quantidade de luz que entra no olho ao piscar.
• Corpo ciliar: um músculo que permite que o olho foque alterando a forma da lente.
• Coróide: uma camada de tecido na parte posterior do olho entre a esclera e a retina.

Melanócitos

Os melanócitos são células que produzem pigmento (melanina) A pele escura tem melanócitos mais ativos do que a pele clara. Os melanócitos produzem mais melanina em resposta à exposição ao sol e podem produzir manchas pigmentação na superfície do olho, chamada melanose.

Melanocítico naevi

Os melanócitos são freqüentemente agrupados como pigmentado pintas na pele, propriamente chamadas de nevos melanocíticos. Eles são inofensivos.Nevos melanocíticos também podem surgir na conjuntiva. Às vezes, eles estão presentes no nascimento (congênito melanocítico nevo)

As coleções de melanócitos nos tecidos mais profundos do olho são chamadas de melanocitose ocular. Ota's Naevus é uma forma de dérmico melanocitose que pode afetar o olho.

Quais partes do olho são afetadas pelo melanoma?

Os melanomas oculares primários podem ser divididos em 2 tipos:

• Melanomas uveais: surgem dentro da íris, coroide e corpo ciliar. São a forma mais comum de melanoma ocular, com relato estável incidência de 7 por milhão por ano nos Estados Unidos. A maioria dos casos (mais de 90%) envolve a coróide. Aproximadamente 6% afeta o corpo ciliar e 4% afeta a íris.
• Melanomas conjuntivais. São menos frequentes, embora a incidência esteja aumentando. Os melanomas conjuntivais têm uma incidência de menos de 5 casos por milhão por ano.

* Imagens cedidas pelo Dr. Stephen Guest

Cutâneo O melanoma também pode afetar a pálpebra, mas não são considerados melanomas oculares.

** Imagens cedidas pelo Dr. Stephen Ng

Qual é a causa do melanoma ocular?

Como outras formas de melanoma, o melanoma ocular ocorre devido a genético alterações dentro dos melanócitos que fazem com que as células proliferem. Outras alterações nas células fazem com que elas invadam os tecidos circundantes e se espalhem para outras partes do corpo (metástase)

Muitos relatórios sugerem que a exposição à luz solar pode ser um fator importante no desenvolvimento do melanoma ocular.

Quem tem melanoma ocular?

Homens e mulheres parecem ter a mesma incidência de melanoma ocular. O pico de incidência da apresentação é mais próximo dos 62 anos de idade.

As pessoas com maior risco de melanoma ocular são caucasianas com pele clara e cor de íris clara. No entanto, o melanoma também pode afetar pessoas com pele e olhos mais escuros.

Melanose, melanocitose ocular congênita e neurofibromatose Eles também estão associados a um risco aumentado.

Pacientes com melanoma conjuntival tendem a ter muitos nevos melanocíticos (pintas). Acredita-se que aproximadamente 20% surjam de nevos e aproximadamente 60-75% na melanose conjuntival.

Como é feito o diagnóstico do melanoma ocular?

O diagnóstico de melanoma ocular geralmente é feito por exame clínico acurado. Os principais indicadores de doença em 90 pacientes descritos em um estudo canadense foram:[3]

• Perda parcial do campo visual (em 33% de pacientes)
• sensibilidade ao sol (em 20%)
• visão turva (em 20%)
• achado incidental no exame ocular (em 17%)

O melanoma conjuntival apresenta-se como pigmento cada vez mais irregular ferimentos no olho externo

Outros sintomas podem incluir um olho saliente, mudança na cor da íris, olhos vermelhos ou doloridos e descolamento da retina.

Progressão do melanoma ocular.

Metade dos pacientes desenvolve metastático doença dentro de 15 anos de tratamento do tumor primário. Infelizmente não há cura para a doença metastática.

Metástase Ocorre por extensão local ou por disseminação sanguínea. A disseminação transescleral pode ocorrer pela via ciliar. nervos, veias, artérias ou canais de drenagem aquosa. Não há linfático rede no trato uveal. distal metástase eles ocorrem no fígado em mais de 80% dos casos. Às vezes, o pulmão, os ossos e a pele também estão envolvidos.

Pobre previsão está associado a:

• grande tamanho do tumor
• envolvimento do corpo ciliar
• idade avançada do paciente.

Quando tratado precocemente, o melanoma da íris tem menos probabilidade de afetar a visão ou metastatizar em comparação com outros melanomas uveais.

Histológico As características associadas ao aumento do risco metastático incluem:

• presença de células epitelioides morfologia
• aumentado infiltração com células imunes
• alto mitótico Velocidade
• aumento da densidade microvascular
• perda de coloração para proteína 1 associada a BRCA.

Cromossômico alterações no melanoma ocular

Os avanços na detecção de alterações genéticas no melanoma permitem o diagnóstico de tumores com alto potencial metastático.

• BRAF mutações eles são comuns em melanomas da íris (como melanomas cutâneos), mas são extremamente raros em outros tipos de melanoma uveal.
• As mutações GNA11 ou GNAQ são encontradas em 80-85% de melanomas uveais e são eventos precoces no desenvolvimento de melanoma não cutâneo. A presença dessas mutações não é previsão para subsequente potencial metastático. As mutações GNAQ/GNA11 também são observadas na melanocitose ocular, nevo azul e nevo de Ota.[4,5]

• As mutações na proteína 1 associada a BRCA1 (BAP-1) e na subunidade 1 do fator de splicing 3B (SF3B1) ocorrem mais tarde na progressão da doença. A presença de mutações BAP-1 está fortemente associada à doença metastática. Um resultado mais favorável está associado à presença de mutações SF3B1.

As alterações genéticas associadas a um pior prognóstico no melanoma uveal incluem:

• Inativação da proteína 1 associada a BRCA1 (BAP1);

• A perda subseqüente de uma cópia de cromossoma 3 (Monossomia 3), que reduz a sobrevida em 5 anos em 50%;
• Ganho adicional do cromossomo 8.

O ganho do cromossomo 6p está associado a um melhor prognóstico e pode atuar para retardar ou prevenir a perda do cromossomo 3.

Quais testes são realizados no melanoma ocular?

Os testes escolhidos dependem da apresentação clínica e do que está disponível. Eles podem incluir:

• Fundo do olho imagem / fotografia
• Ultrassom varredura de olho
• Biópsia do tumor
• Connecticut varredura do olho e do cérebro
• ultrassom hepático
• ANIMAL-CT scan.

Qual é o tratamento para o melanoma ocular?

Os tratamentos locais para o melanoma ocular melhoraram, com maior preservação do tecido ocular normal, porém as taxas de sobrevida permanecem inalteradas.

Melanoma uveal

Placa de carro radioterapia

• Sementes radioativas (na maioria das vezes iodo-125) contidas em um pequeno disco ou placa são colocadas na face externa do olho sobre o tumor. Depois de alguns dias, a placa é removida.

Cirúrgico ressecção

• iridectomia
• coroidectomia
• Enucleação (remoção do olho afetado) se os tumores forem mais espessos do que 8 mm ou a propagação orbital for extensa

De outros

• Fototerapia/termoterapia transpupilar: lasers infravermelhos aquecem o tumor em alguns graus para parar celular metabolismo. Este tratamento é frequentemente usado em conjunto com a radioterapia para reduzir a incidência de infecções locais. reaparecimento.
• A radioterapia externa com feixe de prótons pode proporcionar altas taxas de controle local, mas também pode ocorrer perda significativa da visão.
• faca gama estereotáxica radiocirurgia

melanoma conjuntival

O melanoma conjuntival é tratado por:

• grandes instalações excisãoe
• assistente terapia, como braquiterapia, crioterapiaou aplicação de um atual agente quimioterápico

melanoma ocular metastático

O prognóstico em pacientes com doença metastática permanece ruim. As opções para metástases de melanoma ocular podem incluir:

• Quimioterapia usando melfalano injetado diretamente em metástases hepáticas
• Remoção cirúrgica da parte afetada do fígado.

• Ipilumumabe Imunoterapia. Está monoclonal anticorpo bloqueia um antígeno no citotóxico T linfócitos para que o sistema imunológico possa atacar as células do melanoma.

• seletiva interna radioterapia, que envolve a infusão de grânulos de ítrio radioativos no fígado, onde se acumulam nas células do melanoma.

O que acontece no acompanhamento do melanoma ocular?

Após o tratamento do tumor primário, o acompanhamento regular é importante para verificar a recorrência local ou sistêmico propagação.

Como o fígado é o primeiro local mais comum de disseminação sistêmica, muitas vezes é objeto de investigações de acompanhamento, como testes de função hepática, ultrassonografia abdominal e abdome. imagem de ressonância magnética (Ressonância magnética)

Qual é o prognóstico para pacientes com melanoma ocular?

Infelizmente, o melanoma metastático continua sendo a principal causa de morte entre os pacientes com melanoma ocular. A extensão da disseminação sistêmica e a carga tumoral determinam a duração média da sobrevida após a detecção de metástases hepáticas.