Angioedema hereditário

O que é hereditário angioedema?

O angioedema hereditário (AEH) é uma família doença caracterizada por recorrente ataques autolimitados edema que pode afetar a pele, o trato gastrointestinal e o trato respiratório [1].

Quem contrai angioedema hereditário?

O angioedema hereditário é uma autossômico condição dominante, isto é, se um dos pais tem a condição anormal gene que codifica angioedema, qualquer filho que essa pessoa tenha herdará angioedema. Cerca de 25% dos casos são espontâneos. mutações [2].

a predomínio de angioedema hereditário é estimado em 1 em cada 50.000 pessoas. Não há prevalência particular entre grupos étnicos ou entre sexos. [3].

O que causa o angioedema hereditário?

O tipo mais comum de angioedema hereditário está associado à deficiência do inibidor funcional da esterase C1 (C1-INH), uma serina protease inibidor que regula a ativação do clássico complemento via e suprime a ativação espontânea de C1 (Figura 1).

C1-INH também regula o sistema de contato (calicreína-cinina), que envolve fator XII, fator XIIa, calicreína emolecularpeso cinogênico. Ativação destes moléculas gera bradicinina Uma deficiência de C1-INH funcional resulta em bradicinina excessiva.

A bradicinina pode aumentar vascular permeabilidade vinculando ao seu receptor em vascular endotelial células que causam angioedema [2,3].

Figura 1. Contato selecionado (calicreína-cinina), complemento e vias fibrinolíticas mostrando interações e locais de esterase C1 inibição. C1-INH, inibidor da esterase C1; AEH, angioedema hereditário; ECA, conversão de angiotensina enzima; C4, complemento componente 4; C1q, componente do complemento q1.

O código genético para C1-INH foi localizado em cromossoma 11 e quase 200 mutações desse gene foram descritas. [2].

Quais são as classificações do angioedema hereditário?

O angioedema hereditário é classificado em três tipos de acordo com Patogênese (Figura 2).

Digite eu

• Secreção reduzida de C1 INH com baixos níveis circulantes
• Inclui 80–85% de caixas

Tipo II

• Níveis normais ou às vezes elevados de C1-INH
• C1-INH é disfuncional
• Inclui 15 a 20% de caixas

Tipo III

• Um quadro clínico semelhante aos tipos I e II, mas níveis normais de C1-INH funcional [2]
• Causada por pelo menos três mutações genéticas conhecidas, incluindo uma mutação do gene F12, que codifica o Fator XII e resulta no aumento da suscetibilidade do Fator XII à ativação pela plasmina [4]

Figura 2. O angioedema hereditário (AEH) pode ser dividido em dois grandes grupos com vários subtipos que apresentam diferentes fisiopatologia [4]. C1-INH, inibidor da esterase C1; HAE-FXII, angioedema hereditário com mutação F12; HAE-ANGPT1, angioedema hereditário com angiopoietina-1; HAE-PLG, angioedema hereditário com plasminogênio.

Quais são as características clínicas do angioedema hereditário?

Os sintomas do angioedema hereditário geralmente começam na infância, pioram na puberdade e persistem por toda a vida.

Pacientes não tratados têm crises a cada 7–14 dias, em média, variando de 3 em 3 dias a quase nunca [3].

Um terço dos pacientes apresenta sintomas precoces de eritema marginatum que pode ser confundido com urticária. Eritema marginatum é um nãoprurido forma de cancelar eritema mais comumente associado a doenças reumáticas febre. As lesões podem ser estáticas ou espalhar-se perifericamente de maneira centrífuga.

O angioedema geralmente aumenta durante as primeiras 24 horas e depois desaparece nos 2 a 5 dias seguintes. O edema pode afetar um braço, perna, mão, pé ou abdômen. Orofaríngeo O inchaço é menos comum. Uma ou todas estas áreas podem ser afetadas num ataque e podem ser assimétrico.

estresse e trauma, incluindo a cirurgia, podem desencadear episódios, mas a maioria dos episódios de angioedema hereditário são espontâneos.

Quais são as complicações do angioedema hereditário?

Um ataque abdominal de angioedema hereditário pode causar fortes dores abdominais, náuseas e vômitos; Muitas vezes é confundido com um agudo abdômen. Os ruídos intestinais podem estar ausentes e espasmos musculares (proteção) podem estar presentes no exame. Portanto, muitos pacientes com angioedema hereditário acabam sendo submetidos a cirurgias abdominais desnecessárias, principalmente antes do diagnóstico de angioedema hereditário.

O edema laríngeo pode ser fatal. Dados históricos relatam asfixia e morte em mais de 30% de pacientes com angioedema hereditário não tratado [3].

Os sintomas do angioedema são frequentemente incapacitantes e desfigurantes. Os pacientes podem sofrer de depressão, ansiedade, comprometimento funcional e redução da qualidade de vida. [7].

Como é diagnosticado o angioedema hereditário?

O angioedema hereditário é uma doença rara e, portanto, raramente encontrada pelos médicos. Isso pode levar a um atraso no diagnóstico. O médico deve considerar um diagnóstico de angioedema hereditário em pacientes com crises recorrentes de angioedema na ausência de urticária.

As investigações devem incluir níveis de complemento (figura 3).

• A maioria dos pacientes com angioedema hereditário apresenta níveis baixos de C4 com níveis normais de C1 e C3.
• Ocasionalmente, C4 pode ser normal entre os ataques e os pacientes devem ser testados durante um ataque agudo.
• Se C4 estiver baixo, a medição subsequente dos níveis antigênicos e funcionais de C1-INH confirma o diagnóstico e distingue entre angioedema hereditário tipo I e tipo II.
• Se os níveis dos inibidores de C4 e C1 estiverem normais, considere angioedema hereditário tipo III. Uma mutação do fator XII pode ser responsável em 20-25% nestes casos ou outra mutação pode ser responsável.

Figura 3. Angioedema hereditário: algoritmo diagnóstico [5]. C4, complemento componente 4.

Qual é ele diagnóstico diferencial para angioedema hereditário?

Os principais diagnósticos diferenciais do angioedema hereditário são:

• Angioedema adquirido (AAE)

• Urticária aguda e angioedema associados ao tipo 1 hipersensibilidade e alergia

• Angioedema induzido por inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
• Crônica Urticária espontânea com angioedema
• Outras condições, como celulite facial, dermatomiosite, doença de pele de Crohn e sistêmico lúpus eritematoso [2].

Angioedema adquirido

O angioedema adquirido resulta da linfoproliferação [2]. Pode ser devido a Célula B linfoma ou para o desenvolvimento de anticorpos contra C1-INH. A medição de C1q pode ajudar a distinguir o angioedema adquirido do angioedema hereditário. Os níveis de C1q são normais no angioedema hereditário, mas baixos no angioedema adquirido, que, de outra forma, apresenta um perfil C1-INH/C4 semelhante.

Angioedema “alérgico” agudo

O angioedema “alérgico” agudo ocorre em resposta a um gatilho conhecido que causa um distúrbio associado histamina resposta com urticária e prurido. Os anti-histamínicos são úteis nesta condição, pois não oferecem nenhum benefício no angioedema hereditário. Na pesquisa, sérum os níveis de complemento são normais e não baixos no angioedema hereditário.

Angioedema induzido por inibidor da ECA

O angioedema induzido pelo inibidor da ECA ocorre porque a inibição da ECA permite o acúmulo de bradicinina. Os níveis séricos de complemento são normais.

Urticária crônica espontânea com angioedema

A urticária crônica espontânea com angioedema é classificada como autoimune transtorno. Os níveis séricos de complemento são normais.

Qual é o tratamento para o angioedema hereditário?

Pacientes com angioedema hereditário devem ser aconselhados a evitar agentes que possam precipitado ataques como um inibidor da ECA ou estrogênio. Acredita-se que o estresse seja um gatilho para ataques, portanto, a redução ou o gerenciamento do estresse também podem ser recomendados [3].

O tratamento é dividido em três áreas:

• A longo prazo profilaxia
• Profilaxia de curto prazo (por exemplo, para um procedimento cirúrgico)
• Tratamento de ataques agudos. [5].

Profilaxia de longo prazo

A profilaxia de longo prazo é indicada para pacientes com crises frequentes ou graves. As opções incluem:

• UMA andrógino (danazol, estanozolol, metiltestosterona, oxandrolona)
• Um antifibrinolítico (ácido tranexâmico)
• UMA plasmainibidor de C1 derivado (nfC1-INH, pdC1-INH)
• UMA progestina (noretisterona)

Andrógenos Eles são contra-indicado na gravidez, lactação, Câncer, hepatitee infância. Os efeitos colaterais dos andrógenos incluem virilizaçãoganho de peso, acne hipertensãoe aterosclerose. A dose mais baixa possível deve ser usada para ao controle angioedema hereditário para minimizar os efeitos colaterais.

O mecanismo de ação do ácido tranexâmico no angioedema hereditário é desconhecido. Os efeitos colaterais incluíram náusea, diarréia, mialgiae trombose.

Profilaxia de curto prazo

A profilaxia de curto prazo é indicada para pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos ou odontológicos planejados.

Novas terapias direcionadas, como um inibidor de C1 derivado do plasma, um inibidor de calicreína (ecallantide) ou um antagonista de BDKRB2 (icatibant), devem ser administradas antes do procedimento, se disponíveis. [7].

As alternativas são um tratamento de danazol ou ácido tranexâmico por 5 dias antes do procedimento.

Tratamento de ataques agudos.

Um inibidor de C1 derivado de plasma, um inibidor de calicreína ou um antagonista de BDKRB2 devem ser administrados o mais rápido possível após um ataque agudo, se disponível.

• Sim um terapia direcionada não estiver disponível, altas doses de andrógenos ou um antifibrinolítico podem ser usados.
• O plasma fresco congelado pode ser bem-sucedido, mas também tem potencial para exacerbar a condição.

• A adrenalina traz benefícios moderados.

• É improvável que anti-histamínicos e corticosteróides sistêmicos sejam úteis.

Cuidados de suporte, incluindo reposição de fluidos e controle da dor, também devem ser implementados.

Qual é o resultado do angioedema hereditário?

O recente desenvolvimento de novas terapias direcionadas levou a melhorias morbidade e mortalidade por angioedema hereditário.