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Linfoma angioinmunoblástico de células T

¿Qué es el angioinmunoblástico? Célula T linfoma?

El linfoma angioinmunoblástico de células T es raro nodal periférico Linfoma de células T (PTCL) que produce sistémico síntomas y deficiencia inmunológica profunda [1].

El linfoma angioinmunoblástico de células T se caracteriza histológicamente por un polimorfo infiltrado principalmente involucrando ganglios linfáticos, una proliferación de alto endotelial vénulasy folicular células dendríticas [2].

¿Quién contrae linfoma angioinmunoblástico de células T?

El linfoma angioinmunoblástico de células T es raro.

  • Los linfomas de células T periféricos comprenden del 10 al 15% de todos linfoide tumores malignos [1,3]
  • El linfoma angioinmunoblástico de células T representa el 15-20% de los linfomas periféricos de células T y el 1-2% de los linfomas no Hodgkin [4].

Típicamente, el linfoma angioinmunoblástico de células T afecta a adultos mayores [4]. La mediana de edad de diagnóstico es de 62 a 65 años. Incidencia es igual en hombres y mujeres [4].

No se han identificado factores de riesgo para el linfoma angioinmunoblástico de células T.

¿Qué causa el linfoma angioinmunoblástico de células T?

La célula de origen del linfoma angioinmunoblástico de células T es la célula T auxiliar folicular. [4]. Maligno la transformación se ha asociado con mutaciones en el epigenética reguladores (TET2, IDH2 y DNMT3A), el homólogo de Ras gene miembro de la familia A (RHOA) y células T receptor ruta (CD28, FYN, PLCG1, TARJETA11, P13K elementos, CTNNB1y GTF2I) [4].

El linfoma angioinmunoblástico de células T es promovido por la sobreexpresión de angiogénico mediadores (factores que regulan el desarrollo de vasos sanguineos), como vascular endotelial factor de crecimiento (VEGF) y interleucina (IL) -8, y citoquinas que son proinflamatorio (IL6, IL18), inmunosupresor (IL10) o inducen la proliferación (IL21) [4,5].

Las enfermedades infecciosas asociadas con el linfoma angioinmunoblástico de células T incluyen el virus de Epstein-Barr (EBV, la causa de la mononucleosis infecciosa), el virus del herpes humano (HHV) 6 (la causa de la roséola), el HHV 8 (la causa de Kaposi sarcoma), virus de inmunodeficiencia humana (VIH), bacteriano infecciones e infecciones fúngicas [4].

El papel del virus Epstein Barr

EBV establece persistente de por vida infección en Células B. La inmunodeficiencia causada por el linfoma angioinmunoblástico de células T reactiva el VEB [4,6–8].

  • Las células B infectadas con EBV están presentes en el 58-97% de los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T [8,9].
  • El EBV (y potencialmente HHV 6) puede desempeñar un papel en la promoción de la progresión de la enfermedad a través de la modulación de las citocinas, quimiocinasy receptores de membrana [6].
  • Se cree que el EBV prolonga la vida útil de las células B y puede causar genético aberraciones, como la prevención de c-myc-inducida apoptosis, que conduce al linfoma de células B [4,8,10]. Ver asociado al virus de Epstein-Barr. linfoproliferativo trastornos

¿Cuáles son las características clínicas del linfoma angioinmunoblástico de células T?

Más del 70% de los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T presentan síntomas constitucionales. Estos incluyen fiebres, escalofríos, sudores nocturnos, malestar, pérdida de peso, artralgias, y en un 50%, un erupción [11].

Linfadenopatía y hepatoesplenomegalia típicamente están presentes en el examen. Pleural derrames, ascitis, neurológico signos y síntomas gastrointestinales son menos comunes [4].

Cutáneo características del linfoma angioinmunoblástico de células T

El linfoma angioinmunoblástico de células T se presenta con mayor frecuencia con una erupción no específica [11]. También puede resultar en pápulas, nódulos, placas, úlceras, petequiasy rara vez eritrodermia [8,11,12].

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Sarpullido asociado con linfoma angioinmunoblástico de células T

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El paciente tenía un linfoma de células T asociado a EBV

¿Cuáles son las complicaciones del linfoma angioinmunoblástico de células T?

Los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T tienen un mayor riesgo de un linfoma secundario de células B, particularmente difuso linfoma de células B grandes (DLBCL) y, con menos frecuencia, linfoma de Hodgkin o plasmacitoma [13].

Hay 30 casos documentados de linfomas de células B asociados a EBV en pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T (noviembre de 2019) [14–16].

El linfoma difuso de células B grandes inducido por EBV también puede presentarse con signos cutáneos, que incluyen pápulas, nódulos y abscesos ulcerados. [16].

¿Cómo se diagnostica el linfoma angioinmunoblástico de células T?

Las anormalidades de laboratorio incluyen:

  • Anemia (a menudo hemolítico, con una prueba de Coombs positiva)
  • Eosinofilia
  • Hipergammaglobulinemia policlonal
  • Antinuclear anticuerpos (ANA)
  • Aglutininas frías
  • Crioglobulinemia
  • Complejos inmunes circulantes
  • Elevado suero lactato deshidrogenasa (LDH) y beta-2-microglobulina
  • EBV elevado.

Sangre periférica leucocitosis con linfocitosis es poco frecuente. La citometría de flujo se puede usar para detectar células T aberrantes [17].

El diagnóstico de linfoma angioinmunoblástico de células T generalmente se establece mediante ganglio linfático biopsia.

Hay cinco linfomas angioinmunoblásticos de células T histopatológico Patrones en la piel.

  • Una superficial perivascular infiltrado compuesto de eosinófilos y linfocitos esa falta atipia (el patrón más común)
  • Un escaso infiltrado perivascular con atípico linfocitos
  • Un denso infiltrado superficial y profundo de pleomórfico linfocitos
  • Vasculitis, con o sin linfocitos atípicos
  • Necrotizante granulomas.
Histología del linfoma angioinmunoblástico de células T

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H&E x 20

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H&E x 40

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H&E x 400

El inmunofenotipo de neoplásico las células generalmente corresponden a las células foliculares T-helper (CD3 +, CD4 +, CD8−, CD10 +, PD-1 +, ICOS +, Bcl-6 +, quimiocina ligando CXCL13 +) más grupos de CD21 + células dendríticas foliculares.

EBV positividad encontrada en un inmunohistoquímica Según los informes, la mancha es más alta en lesiones más maduras y ocasionalmente forma patrones difusos [18].

Inmunohistoquímica del linfoma angioinmunoblástico de células T

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Anti-CD3 x 20

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Anti-CD20 x 20

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Anti CD21 x 20

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Anti-Epstein Barr x 200

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Anti-PD1 x 100

Cuál es el diagnóstico diferencial para el linfoma angioinmunoblástico de células T cutáneo?

El diagnóstico diferencial del linfoma angioinmunoblástico de células T cutáneo depende de morfología de la erupción cutánea, pero puede incluir:

  • Fármaco erupción
  • Viral exantema
  • Infección micobacteriana atípica u otra infección oportunista

  • Otras causas de eritrodermia.

¿Cuál es el tratamiento para el linfoma angioinmunoblástico de células T?

Debido a la rareza del linfoma angioinmunoblástico de células T, la terapia generalmente se guía por estudios prospectivos de fase II [4].

  • El tratamiento más común es a base de antraciclina. quimioterapia como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona / prednisolona).
  • Seguimiento de consolidación con células madre autólogas trasplante ha mostrado resultados prometedores [19].
  • Los ensayos de inhibidores de histona desacetilasa (HDAC), agentes hipometilantes y anticuerpos anti-CD30 están en curso [20–23].

¿Cuál es el resultado para el linfoma angioinmunoblástico de células T?

El linfoma angioinmunoblástico de células T suele ser agresivo con una supervivencia media de menos de 3 años, incluso con un tratamiento intensivo.

  • La quimioterapia CHOP estándar tiene una tasa de respuesta global de 70 a 80% y una supervivencia sin progresión a 5 años de 10 a 20% [8,24].
  • El BEAM de seguimiento (carmustina, etopósido, citarabina, melfalan) y el trasplante autólogo de células madre tienen una tasa de supervivencia libre de progresión a 5 años de alrededor del 40% [25].

EBV circulante ADN los niveles pueden ser monitoreados; los niveles más altos están asociados con los más pobres pronóstico. Sin embargo, la presencia de EBV en tumores nodales no altera el pronóstico.

Los linfomas secundarios de células B tienen un pronóstico típicamente pobre. Ocho de cada 30 pacientes con linfoma de células B asociado a EBV sobrevivieron más de 12 meses. [14–16].