Angioimmunoblastic T-cell lymphoma

¿Qué es el angioinmunoblástico? T cell lymphoma?

El linfoma angioinmunoblástico de células T es raro nodal peripheral Linfoma de células T (PTCL) que produce systemic síntomas y deficiencia inmunológica profunda [1].

El linfoma angioinmunoblástico de células T se caracteriza histologically for polymorphous infiltrate principalmente involucrando lymph nodes, a proliferation de alto endothelial venulesand follicular dendritic cells [2].

¿Quién contrae linfoma angioinmunoblástico de células T?

El linfoma angioinmunoblástico de células T es raro.

• Los linfomas de células T periféricos comprenden del 10 al 15% de todos lymphoid tumores malignos [1,3]
• El linfoma angioinmunoblástico de células T representa el 15-20% de los linfomas periféricos de células T y el 1-2% de los linfomas no Hodgkin [4].

Típicamente, el linfoma angioinmunoblástico de células T afecta a adultos mayores [4]. La mediana de edad de diagnóstico es de 62 a 65 años. Incidence es igual en hombres y mujeres [4].

No se han identificado factores de riesgo para el linfoma angioinmunoblástico de células T.

¿Qué causa el linfoma angioinmunoblástico de células T?

La célula de origen del linfoma angioinmunoblástico de células T es la célula T auxiliar folicular. [4]. Evil one la transformación se ha asociado con mutations at epigenetics reguladores (TET2, IDH2 and DNMT3A), el homólogo de Ras gene miembro de la familia A (RHOA) y células T receiver ruta (CD28, FYN, PLCG1, TARJETA11, P13K elementos, CTNNB1and GTF2I) [4].

El linfoma angioinmunoblástico de células T es promovido por la sobreexpresión de angiogenic mediadores (factores que regulan el desarrollo de blood vessels), como vascular endothelial growth factor (VEGF) y interleukin (IL) -8, y cytokines que son proinflammatory (IL6, IL18), inmunosupresor (IL10) o inducen la proliferación (IL21) [4,5].

Las enfermedades infecciosas asociadas con el linfoma angioinmunoblástico de células T incluyen el virus de Epstein-Barr (EBV, la causa de la mononucleosis infecciosa), el virus del herpes humano (HHV) 6 (la causa de la roséola), el HHV 8 (la causa de Kaposi sarcoma), virus de inmunodeficiencia humana (HIV), bacterial infecciones e infecciones fúngicas [4].

El papel del virus Epstein Barr

EBV establece persistente de por vida infection in B cells. La inmunodeficiencia causada por el linfoma angioinmunoblástico de células T reactiva el VEB [4,6–8].

• Las células B infectadas con EBV están presentes en el 58-97% de los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T [8,9].
• El EBV (y potencialmente HHV 6) puede desempeñar un papel en la promoción de la progresión de la enfermedad a través de la modulación de las citocinas, chemokinesy receptores de membrana [6].
• Se cree que el EBV prolonga la vida útil de las células B y puede causar genetic aberraciones, como la prevención de c-myc-inducida apoptosis, que conduce al linfoma de células B [4,8,10]. Ver asociado al virus de Epstein-Barr. lymphoproliferative disorders

¿Cuáles son las características clínicas del linfoma angioinmunoblástico de células T?

Más del 70% de los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T presentan síntomas constitucionales. Estos incluyen fiebres, escalofríos, sudores nocturnos, discomfort, pérdida de peso, arthralgia, y en un 50%, un eruption [11].

Lymphadenopathy and hepatosplenomegaly típicamente están presentes en el examen. Pleural spills, ascites, neurological signos y síntomas gastrointestinales son menos comunes [4].

Cutaneous características del linfoma angioinmunoblástico de células T

El linfoma angioinmunoblástico de células T se presenta con mayor frecuencia con una erupción no específica [11]. También puede resultar en papules, nodules, plates, ulcers, petechiaeand rarely erythroderma [8,11,12].

¿Cuáles son las complicaciones del linfoma angioinmunoblástico de células T?

Los pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T tienen un mayor riesgo de un linfoma secundario de células B, particularmente diffuse linfoma de células B grandes (DLBCL) y, con menos frecuencia, linfoma de Hodgkin o plasmacitoma [13].

Hay 30 casos documentados de linfomas de células B asociados a EBV en pacientes con linfoma angioinmunoblástico de células T (noviembre de 2019) [14–16].

El linfoma difuso de células B grandes inducido por EBV también puede presentarse con signos cutáneos, que incluyen pápulas, nódulos y abscesos ulcerados. [16].

¿Cómo se diagnostica el linfoma angioinmunoblástico de células T?

Las anormalidades de laboratorio incluyen:

• Anemia (a menudo hemolytic, con una prueba de Coombs positiva)
• Eosinophilia
• Hipergammaglobulinemia policlonal
• Antinuclear antibodies (ANA)
• Cold agglutinins
• Cryoglobulinemia
• Complejos inmunes circulantes
• High serum lactato deshidrogenasa (LDH) y beta-2-microglobulina
• EBV elevado.

Sangre periférica leukocytosis con linfocitosis es poco frecuente. La citometría de flujo se puede usar para detectar células T aberrantes [17].

El diagnóstico de linfoma angioinmunoblástico de células T generalmente se establece mediante lymph node biopsy.

Hay cinco linfomas angioinmunoblásticos de células T histopathological Patrones en la piel.

• Una superficial perivascular infiltrado compuesto de eosinophils and lymphocytes esa falta atypia (el patrón más común)
• Un escaso infiltrado perivascular con atypical lymphocytes
• Un denso infiltrado superficial y profundo de pleomorphic lymphocytes
• Vasculitis, con o sin linfocitos atípicos
• Necrotizing granulomas.

El inmunofenotipo de neoplastic las células generalmente corresponden a las células foliculares T-helper (CD3 +, CD4+, CD8−, CD10 +, PD-1 +, ICOS +, Bcl-6 +, chemokine ligando CXCL13 +) más grupos de CD21 + células dendríticas foliculares.

EBV positividad encontrada en un immunohistochemistry Según los informes, la mancha es más alta en lesiones más maduras y ocasionalmente forma patrones difusos [18].

Which is the differential diagnosis para el linfoma angioinmunoblástico de células T cutáneo?

El diagnóstico diferencial del linfoma angioinmunoblástico de células T cutáneo depende de morphology de la erupción cutánea, pero puede incluir:

• Drug eruption
• Viral exanthema

• Infección micobacteriana atípica u otra infección oportunista

• Otras causas de eritrodermia.

¿Cuál es el tratamiento para el linfoma angioinmunoblástico de células T?

Debido a la rareza del linfoma angioinmunoblástico de células T, la terapia generalmente se guía por estudios prospectivos de fase II [4].

• El tratamiento más común es a base de antraciclina. chemotherapy como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona / prednisolona).
• Seguimiento de consolidación con células madre autólogas transplant ha mostrado resultados prometedores [19].
• Los ensayos de inhibidores de histona desacetilasa (HDAC), agentes hipometilantes y anticuerpos anti-CD30 están en curso [20–23].

¿Cuál es el resultado para el linfoma angioinmunoblástico de células T?

El linfoma angioinmunoblástico de células T suele ser agresivo con una supervivencia media de menos de 3 años, incluso con un tratamiento intensivo.

• La quimioterapia CHOP estándar tiene una tasa de respuesta global de 70 a 80% y una supervivencia sin progresión a 5 años de 10 a 20% [8,24].
• El BEAM de seguimiento (carmustina, etopósido, citarabina, melfalan) y el trasplante autólogo de células madre tienen una tasa de supervivencia libre de progresión a 5 años de alrededor del 40% [25].

EBV circulante DNA los niveles pueden ser monitoreados; los niveles más altos están asociados con los más pobres forecast. Sin embargo, la presencia de EBV en tumores nodales no altera el pronóstico.

Los linfomas secundarios de células B tienen un pronóstico típicamente pobre. Ocho de cada 30 pacientes con linfoma de células B asociado a EBV sobrevivieron más de 12 meses. [14–16].