Anakinra

Anakinra es un agente biológico recombinante utilizado principalmente para tratar el reumatoide. arthritis. Recientemente se ha demostrado que es útil en el tratamiento de varias enfermedades de la piel.

¿Qué es la anakinra?

Anakinra es un interleukin-l receiver antagonista (IL-1Ra) producido por recombinante DNA tecnología usando una E. coli bacterial sistema de expresión Se diferencia de la IL-1Ra humana nativa en que tiene la adición de un solo residuo de metionina en su extremo amino.

Anakinra no está registrada ni subsidiada en Nueva Zelanda (junio de 2011). En otros países, como los EE. UU. Y Europa, su indicación registrada es la artritis reumatoide. Kineret® es el nombre utilizado para el producto Amgen disponible en EE. UU. Y en otros lugares.

¿Cómo funciona anakinra?

En las personas con artritis reumatoide, el cuerpo produce demasiadas proteínas determinadas que provocan daños en las articulaciones. Una de estas proteínas se llama interleucina-1 (IL-1) que media varias respuestas fisiológicas que incluyen inflammatory and immune respuestas Demasiada IL-1 contribuye al dolor, la hinchazón y la rigidez asociados con la artritis reumatoide.

Anakinra bloquea la actividad biológica de IL-1 al inhibir competitivamente que IL-1 se una al receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI), que se expresa en una amplia variedad de tejidos y órganos.

Los niveles del antagonista del receptor de IL-1 natural, IL-1Ra, en synovial and synovial liquid de pacientes con artritis reumatoide no son suficientes para competir con la elevada cantidad de IL-1 producida localmente. El aumento de los niveles de IL-1Ra por medios artificiales reduce los efectos negativos (degradación del cartílago, resorción ósea) de IL-1.

¿Para qué se utiliza anakinra?

Anakinra se usa principalmente para tratar la artritis reumatoide. Si bien no son indicaciones aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), la anakinra a veces se usa para el tratamiento de otras afecciones inflamatorias como ataques de gota, espondilitis anquilosante y uveitis.

También se ha encontrado que Anakinra es útil en una variedad de sistemas inmunitarios y autoimmune trastornos de la piel en los cuales la terapia tradicional ha fallado o ha resultado en efectos secundarios. sin embargo, el effectiveness, la tolerabilidad y la dosificación de anakinra en el tratamiento de la enfermedad dermatológica aún no están claras.

Indicaciones fuera de etiqueta de anakinra en dermatology

Los informes anecdóticos han demostrado que la anakinra es un medicamento prometedor en el tratamiento de algunas afecciones inflamatorias raras que dan lugar a erupciones cutáneas. Éstos incluyen:

• Enfermedad de Stills de inicio en adultos
• Deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA)
• Schnitzler syndrome

• Síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS), es decir, síndrome NOMID / CINCA, síndrome de Muckle-Wells y family cold autoinflammatory syndrome

• Tumor necrosis síndrome periódico asociado al receptor del factor (TRAPS)
• Pyogenic arthritis, pyoderma síndrome de gangrenoso y acné (PAPA)
• Algunos casos de mediterráneo familiar fever
• Some cases of acute neutrophilic skin disease (Síndrome dulce)

Anakinra puede mejorar drásticamente los signos y síntomas clínicos y de laboratorio en pacientes con los síndromes autoinflamatorios descritos anteriormente.

Anakinra también está bajo investigación para el tratamiento de atopic dermatitis.

Dosificación de anakinra

Anakinra se administra a diario. subcutaneous inyección, rango de dosis 1-10mg / kg / d en niños y usualmente 100mg diarios en adultos. Los niños muy pequeños parecen requerir una dosis mucho más alta por kg (6-10mg / kg / d) para control síntomas y marcadores inflamatorios que los niños mayores o adultos (1-3 mg / kg / d).

Anakinra debe comenzar lo más temprano posible en la vida para el síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS) para minimizar la irreversibilidad neurological complicaciones Es probable que el tratamiento continúe de por vida.

Precauciones en niños

Los niños muy pequeños corren el riesgo de desarrollar neumococo. infection debido a las altas dosis de anakinra requeridas y su pobre respuesta inmune a encapsulated bacteria. Todos los pacientes deben ser inmunizados contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae antes de comenzar la terapia y se sugiere que se prescriba a niños muy pequeños. prophylactic antibiotics

Adverse events de anakinra

El mas serio Adverse reactions a anakinra son:

• infección grave principalmente eventos bacterianos como celulitis, neumonía e infecciones óseas y articulares
• reacciones en el lugar de inyección (ISR) caracterizadas por 1 o más de los siguientes: erythema, ecchymosis, inflammation, y dolor
• tumores malignos: se han observado varios tipos en pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos clínicos con anakinra durante hasta 50 meses
• leukopenia - in placebocontrolados por anakinra, el tratamiento se asoció con pequeñas reducciones en los valores medios para el recuento total de glóbulos blancos, plateletsy absoluto neutrophils recuento sanguíneo y un pequeño aumento en la media eosinophils porcentaje diferencial
• Otros eventos adversos informados con una frecuencia> 5% versus placebo en ensayos clínicos han incluido dolor de cabeza, náuseas, diarrea, sinusitis, síntomas similares a la gripe y dolor abdominal.

El uso de anakinra en niños y en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se ha estudiado ampliamente. Anakinra debe evitarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto (Categoría de riesgo de embarazo C). Se debe aconsejar a las madres que amamantan que suspendan la lactancia hasta que los niveles circulantes en sangre ya no sean detectables.

La información de seguridad actual se basa en el tratamiento de la artritis reumatoide y puede no ser aplicable cuando la anakinra se usa para otros trastornos.

Sobredosis con anakinra

No ha habido experiencia con sobredosis en ensayos clínicos en humanos.

Contraindications a anakinra

Anakinra no se recomienda para el tratamiento de pacientes con infecciones activas graves.

La seguridad de anakinra en immunosuppressed pacientes o en pacientes con chronic Las infecciones no han sido evaluadas.

Anakinra es contraindicated en pacientes con conocidos hypersensitivity a las proteínas derivadas de E. coli. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe suspender la administración de anakinra e iniciar la terapia adecuada.

Interacciones farmacológicas con anakinra

Aunque no se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con anakinra, concomitant no se recomienda su uso con antagonistas del TNF como infliximab, adalimumab y etanercept, como un aumento incidence de efectos adversos (neutropenia, infecciones graves) han sido reportados.

Las vacunas de virus vivos no deben administrarse a pacientes que reciben anakinra, aunque no hay información disponible sobre si anakinra afectaría la tasa de transmisión secundaria del virus de la vacuna después de la administración de un virus vivo.