Bleomycin and skin

¿Qué es la bleomicina?

La bleomicina es un antibiótico derivado del hongo. Streptomyces verticillus pero se usa principalmente como chemotherapy fármaco. Causa DNA Escisión de cadena (roturas en la cadena de ADN), evitando la replicación celular.

La bleomicina se excreta principalmente del cuerpo a través de los riñones. También puede ser inactivado en el cuerpo por hidrolasa. enzymes, cuyo nivel varía en diferentes tejidos. Hay una alta tasa de efectos secundarios en la piel cuando se usa por vía intravenosa para tratar Cancer porque la piel, en particular, no tiene actividad de bleomicina hidrolasa.

Efectos secundarios de la piel de systemic bleomicina

Los efectos secundarios en la piel se desarrollan en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben bleomicina por cáncer.

Los efectos secundarios comunes son:

• alopecia (hair lost)
• stomatitis (dolor de boca) y más general mucositis

• flagelar erythema (rayas marrones rojizas)

Los efectos secundarios menos comunes incluyen:

• eritema multiforme
• blisters
• grueso scaly plates en rodillas y codos
• estiramiento de la piel en las manos que resulta en gangrene (sclerotic dermal reacciones)
• macules (manchas planas) y papules (pequeñas protuberancias) que pueden ser inflammatory

• cambios en las uñas, incluida la pérdida de uñas, uñas dystrophy y ralentización del crecimiento de las uñas

• neutrophilic eccrine hydradenitis

Usos aprobados para bleomicina sistémica

La bleomicina está aprobada por la FDA (Food and Drug Administration en los EE. UU.), Medsafe en Nueva Zelanda y autoridades reguladoras similares en otros países, para el tratamiento de scaly cell carcinoma de cabeza y cuello, cuello uterino, pene y piel, Hodgkin lymphoma y linfoma no Hodgkin, cáncer testicular y evil one pleural effusion.

Generalmente se usa por vía intravenosa para estas indicaciones. Otras vías de administración para el tratamiento del cáncer incluyen inyecciones intramusculares e intrapleurales, ya que se absorbe poco después de la ingesta oral.

Inyección intralesional de bleomicina

El uso de bleomicina por inyección en lesiones cutáneas específicas (intralesional) no ha sido aprobado por la FDA ni por Medsafe en Nueva Zelanda. Se debe obtener el consentimiento informado para explicar esto antes de dicho uso. Sin embargo, ha habido múltiples ensayos clínicos e informes de casos en la literatura médica que describen el uso de bleomicina intralesional, documentando las respuestas beneficiosas y adverse events.

La bleomicina penetra pobremente en las membranas celulares. Los anestésicos locales alteran las membranas celulares, por lo que la bleomicina se puede formar en local. anesthetic solution (como la lignocaína) para aumentar su penetración en las células. Los impulsos eléctricos a veces se usan para mejorar la bleomicina effectiveness mediante electrodos colocados en la piel alrededor del área inyectada (electroquimioterapia).

¿Cuáles son las indicaciones para la bleomicina intralesional?

El uso más común de las inyecciones intralesionales de bleomicina es para las verrugas virales que no han respondido a las terapias convencionales como el nitrógeno líquido. cryotherapy y pinturas / geles de verrugas (por ejemplo, ácido salicílico de alta resistencia). Se ha utilizado con éxito en immunocompromised pacientes como órgano transplant destinatarios También se puede considerar para su uso en sitios difíciles de tratar, como debajo de la uña, o tipos de verrugas, como mosaico plant verrugas Ha habido informes exitosos pero limitados de uso para las verrugas genitales resistentes al tratamiento.

Tasas de cura reportadas en placebo-reviewed double-blind Los ensayos para verrugas resistentes al tratamiento varían según el sitio:

• verrugas plantares (“verrugas”) 47–87%,
• verrugas alrededor del nail (periungual verrugas) 76–94%
• en otras partes de las manos y los pies 75–77%.

Otras afecciones de la piel para las cuales se ha usado bleomicina intralesional incluyen:

• Vascular anomalies hemangiomas, venous malformations lymphatic malformaciones que incluyen cystic higroma.
• Primary cánceres de piel basal carcinoma de células, queratoacantoma, plano (macular) etapa de Kaposi sarcoma y el carcinoma de células escamosas / enfermedad de Bowen se han tratado con éxito generalmente con la combinación de bleomicina intralesional seguida de impulsos eléctricos (electroquimioterapia).
• Metastatic cánceres en la piel – piel metastasis of melanoma y se ha informado que el cáncer de mama responde localmente a la electroquimioterapia, pero no se ha informado de un seguimiento a largo plazo. La bleomicina intralesional no se considera un sustituto de la terapia convencional de estas afecciones, sino un alivio.
• Cutaneous Leishmaniasis: ha habido un número muy pequeño de informes de casos que describen el uso exitoso de bleomicina intralesional para esta piel infection.

Protocolo para el tratamiento de las verrugas.

La bleomicina solo debe prepararse para su uso por profesionales de la salud con experiencia en el manejo de agentes quimioterapéuticos.

Las verrugas se pueden preparar antes de la inyección mediante la eliminación de cáscaras, como cortar con una cuchilla de bisturí.

Para el tratamiento de las verrugas, el sulfato de bleomicina generalmente se diluye a 1U / ml (1 mg / ml) en condiciones normales. saline o 1% de lignocaína (sin adrenalina). Se informa que la solución es estable durante 4 semanas si se mantiene refrigerada.

La solución se inyecta en la verruga, con el objetivo de ver pallor. Se han informado varias técnicas de inyección (ver más abajo). Más comúnmente, una jeringa de tuberculina de 1 ml y una aguja Luerlock 30G, o un insulin Se utiliza una jeringa donde la aguja se une al eje de la jeringa. Debido a la superficie muy doblada de las verrugas, a veces se observa una fuga de solución a la superficie. El volumen inyectado habitual es de 0.1-2 ml por sesión de tratamiento. No se ha determinado la dosis óptima, pero parece ser un rango seguro y efectivo. La inyección de muchas verrugas en una sola sesión que exceda este rango de dosis puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

La verruga se vuelve a evaluar en 3-4 semanas para un posible tratamiento adicional. En muchos de los ensayos clínicos informados, se inyectó bleomicina en 1-3 ocasiones, aunque en un estudio el número promedio de tratamientos por verruga fue de 4.

Efectos secundarios y eventos adversos después de la bleomicina intralesional

1. Efectos secundarios locales inmediatos comunes:

Las inyecciones de bleomicina son casi siempre dolorosas. General anesthesia, bloqueos anestésicos regionales, infiltrative anestesia local y current anesthetic cream puede usarse, particularmente en niños o cuando se requieren inyecciones múltiples. Los inyectores de chorro, máquinas de tatuaje modificadas, agujas monolet y pinchazos con agujas de vacunación bifurcadas pueden reducir el dolor del procedimiento. Sin embargo, en general, el dolor es tolerable y comparable a la crioterapia.

Enrojecimiento, hinchazón, dolor y sensación de ardor son comunes inmediatamente después de la inyección. El dolor puede persistir hasta por 72 horas y generalmente responde al paracetamol, a veces con codeína adicional.

2. Efectos locales tardíos comunes:

Es común que se forme una costra negra y se cae después de 4 semanas. Esto puede ser un indicador útil de efectividad, ya que implica la muerte del tejido y el desprendimiento de injury.

3. Informes poco frecuentes, raros y únicos de eventos adversos locales:

• Estrechamiento de las yemas de los dedos, Raynaud's phenomenonrestringido interphalangeal Se han reportado movimientos articulares y gangrena de las yemas de los dedos, particularmente después de inyecciones en o cerca de los dedos de manos y pies.
• El crecimiento de las uñas puede restringirse después de las inyecciones alrededor del pliegue ungueal. Las uñas pueden perderse o dañarse con crestas o pigmentation apareciendo
• Reducción o pérdida de pigment en la piel inyectada, deprimida (atrophic) y elevado (hypertrophic) se han reportado cicatrices.
• Ha habido un solo informe de caso de lymphangitis (vasos linfáticos inflamados).
• Se puede desarrollar parestesia (hormigueo).
• El desarrollo de un hematoma en el sitio de inyección es un evento no deseado generalmente debido a la inyección demasiado profunda.

4) Generalized side effects

Estos se han reportado muy raramente pero incluyen anaphylaxisitch urticaria (urticaria), eritema flagelado / hyperpigmentation y síntomas similares a la neumonía. No hay casos de pulmonary fibrosis (visto con bleomicina intravenosa) hasta ahora se ha informado después de bleomicina intralesional.

Contraindications a bleomicina intralesional

Debido a la posibilidad de desarrollar el fenómeno de Raynaud, se recomienda que la bleomicina intralesional no se realice en pacientes con peripheral enfermedad vascular o connective tissue disease.

No se recomienda el uso de bleomicina en el embarazo y la lactancia debido a los riesgos del medicamento para el bebé. Se ha demostrado que causa defectos de nacimiento en ratones.