Autoimmune diseases in dermatology.

¿Qué es el sistema inmune?

El sistema inmune está formado por las células, moleculesy estructuras que defienden al cuerpo de infecciones de la piel y controlan el daño tisular [1].

Las respuestas inmunitarias se pueden dividir en inmunidad innata e inmunidad adaptativa.

Innate immunity

Inmunidad innata describe generalized medidas para evitar infection. These include:

• Barreras físicas, como la piel y mucous membranas, que detienen la mayoría de microorganisms entrando [2]
• Glóbulos blancos, como macrophages, que reconocen microorganismos y liberan químicos para estimular y atraer a otros immune cells
• Neutrophils, que envuelven y digieren microorganismos invasores mediante un proceso llamado phagocytosis (cellular ‘comiendo’).

Las respuestas inmunes innatas a menudo van acompañadas de inflammation [3].

Adaptive immunity

La inmunidad adaptativa describe respuestas inmunes más lentas, incluida la producción de células inmunes que producen células específicas antibodies para apuntar y eliminar un particular microorganism [1].

• En la inmunidad celular, T lymphocytes son producidos que están condicionados para eliminar intracellular pathogens (virus y bacteria) [4].
• En inmunidad humoral, antibody-producer Linfocitos B tratar con patógenos extracelulares (bacterias en un polysaccharide cápsula) [4].

La inmunidad adaptativa da como resultado la producción de linfocitos T de memoria (células que previamente han encontrado un antigen y tienen “experiencia” para combatir infecciones) y linfocitos B (que producen anticuerpos) que pueden atacar específicamente una infección en particular. Estos linfocitos continúan circulando y reconocen y eliminan rápidamente el virus o la bacteria en particular la próxima vez que se encuentran [3].

What is it autoimmunity?

La autoinmunidad es una respuesta inmune contra el yo que generalmente involucra linfocitos T y B. La proteína o estructura particular dirigida por los linfocitos T y B se llama autoantígeno [3].

La autoinmunidad puede resultar en autoimmune enfermedad con daño tisular o alteración physiological función. Las respuestas autoinmunes también pueden ocurrir sin causar enfermedad [3].

Anticuerpos que reaccionan contra uno mismoantigens son llamados autoantibodies. En algunas enfermedades autoinmunes, los autoanticuerpos son la causa directa del daño tisular. En otros, los autoanticuerpos pueden estar presentes sin causar lesiones. [5].

Los ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen:

• Enfermedad de Graves (una causa de hyperthyroidism)
• Rheumatoid arthritis
• Insulin–dependent diabetes
• Multiple sclerosis
• Systemic lupus eritematoso [1].

Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes incluyen:

• Pénfigo vulgar y otras formas de pénfigo

• Bullous penfigoide y otras formas de penfigoide
• Acquired epidermolysis bullosa
• Dermatitis herpetiform

La autoinmunidad y la desregulación del sistema inmune también contribuyen a muchas enfermedades de la piel, como:

• Systemic sclerosis
• Dermatomyositis
• Psoriasis
• Vitiligo
• Alopecia areata

• Liquen escleroso.

¿Quién contrae enfermedades autoinmunes?

Las enfermedades autoinmunes afectan a alrededor del 5% de la población. [3].

• La mayoría de las enfermedades autoinmunes son más comunes en las mujeres. [3].
• Las personas con antecedentes familiares de enfermedad autoinmune tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune. [6].
• Algunos estudios muestran que las enfermedades autoinmunes son más comunes entre pacientes de grupos socioeconómicos más altos y latitudes del norte [3].
• Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes son raras y tienen tasas bastante similares tanto en hombres como en mujeres. [7].

¿Qué causa las enfermedades autoinmunes?

La enfermedad autoinmune ocurre cuando las respuestas que normalmente previenen la autoinmunidad fallan [5]. Existen varios mecanismos de protección.

• La maduración de los linfocitos T en el timo (a lymphoid órgano encontrado entre los pulmones donde el T cells desarrollarse y madurar) se eliminan si reaccionan fuertemente contra autoantigens [3].
• Las células T reguladoras circulantes suprimen las respuestas inmunes [5].
• Los linfocitos B que reaccionan fuertemente contra los autoantígenos pueden sufrir receiver editar y cambiar sus receptores de células B [5].
• Los linfocitos T y B en la circulación necesitan coestimulación por parte de otras células inmunes para activarse [5].

La causa exacta de una enfermedad autoinmune particular a menudo no se comprende completamente. Los factores de riesgo para muchas enfermedades autoinmunes incluyen genetic factores, infecciones, hormonas y drogas.

• Los factores genéticos son más comúnmente poligénicos (es decir, múltiples genes combinar para aumentar el riesgo) [1].
• Las infecciones pueden desencadenar un proceso autoinmune imitando un antígeno propio o aumentando las moléculas coestimuladoras [1].
• Genes en la Y chromosome puede proteger a los hombres de enfermedades autoinmunes y estrogen puede desempeñar un papel en la mayor susceptibilidad de las mujeres a las enfermedades autoinmunes [1].
• Ciertos medicamentos (p. Ej., Penicilamina, captopril y vancomicina) pueden precipitate pénfigo vulgar y pénfigo foliáceo [8].

Ensayos bien diseñados han concluido que no hay evidencia de que las vacunas causen enfermedades autoinmunes [5].

Enfermedades ampollas autoinmunes

La causa autoinmune de esta clase de afecciones de la piel con ampollas se confirma mediante una prueba directa positiva immunofluorescence microscopy revelando el statement de anticuerpos en la piel.

Pemphigus

El pénfigo es un grupo de trastornos ampollosos raros causados ​​por autoanticuerpos circulantes que se unen a accession moléculas en la piel, que interrumpen keratinocytes de mantenerse unidos, causando intraepidermal ampollas [9]. Los principales tipos de pénfigo son pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo y paraneoplastic pénfigo [9].

• El pénfigo vulgar se caracteriza por ampollas y erosions dentro de la boca y también en la piel. Hay autoanticuerpos circulantes contra desmoglein 3, que es una proteína importante en keratinocytes adhesión de célula a célula [10].

• El pénfigo foliáceo causa ampollas superficiales típicamente en el tronco, el cuero cabelludo y la cara. Hay autoanticuerpos contra la desmogleína – 1, un molecule que adhiere las células de la piel entre sí [3].

• El pénfigo paraneoplásico causa ampollas y ulceration en la boca y algunas veces en la piel; surge en asociación con malignancy, más a menudo un no Hodgkin lymphoma. Los múltiples autoanticuerpos vistos en el pénfigo paraneoplásico incluyen aquellos dirigidos a las proteínas desmoplakin [11].

Penfigoide

El grupo de enfermedades penfigoides incluye penfigoide ampolloso, mucous membrane penfigoide y penfigoide gestacional. Las ampollas penfigoides son subepidérmicas y son causadas por autoanticuerpos que se unen en el área del dermal–epidermal

unión [9].

• El penfigoide ampolloso afecta predominantemente a las personas mayores que presentan ampollas y erosiones grandes y llenas de líquido, a menudo precedidas por Urticated or eczematous plates [12]. Hay anticuerpos contra el antígeno penfigoide ampolloso (BP180), un hemidesmosomeproteína asociada a la adhesión de queratinocitos a la membrana basal, y contra el antígeno penfigoide ampollar 230 (BP230), una proteína que se encuentra en basal queratinocitos [9].

• El penfigoide de la membrana mucosa se caracteriza por recurrent ampollas y ulceración de mucous membranes, particularmente en la boca y los ojos, y también puede afectar la piel [9]. La división se produce más abajo en la unión dermoepidérmica, lo que produce cicatrices. Varios autoanticuerpos se han asociado con diferentes presentaciones de penfigoide de membrana mucosa, incluidos BP180, BP230, laminina 332, integrina alfa 6 y beta 4, y tipo VII collagen.

• El penfigoide gestacional afecta a las mujeres durante el embarazo o poco después del parto. La gestación del penfigoide a menudo comienza como una picazón intensa urticaria-I like it eruption alrededor del ombligo y luego puede extenderse para afectar toda la superficie de la piel, pero no las membranas mucosas. Más tarde, generalmente progresa a ampollas tensas que se asemejan a las del penfigoide ampolloso. [13]. Se pueden detectar anticuerpos BP180. los primary Se cree que el sitio de autoinmunidad es la placenta.

Otras enfermedades ampollas raras

La dermatitis herpetiforme es una enfermedad cutánea con ampollas y picazón que generalmente afecta los codos, las rodillas y las nalgas. Se asocia con la enfermedad celíaca y los síntomas sanan con una dieta libre de gluten. [14]. Se caracteriza por ampollas con una deposición subepidérmica de immunoglobulin A (IgA) y a neutrophilic infiltrate. En la dermatitis herpetiforme, los anticuerpos en la respuesta autoinmune se dirigen al coagulation enzyme transglutaminasa epidérmica [15].

Linear bullous IgA skin disease Es un trastorno de ampollas autoinmunes muy raro que puede ser adquirido o inducido por fármacos (p. ej., por vancomicina). Las ampollas a veces están dispuestas en anillos (conocido como el “collar de perlas” sign) [9]. Hay un depósito subepidérmico de anticuerpos IgA que se dirigen a una porción del antígeno BP180, colágeno tipo VII u otras proteínas de la membrana basal.

La epidermólisis ampollosa adquirida también es muy rara. En su forma clásica, se forman ampollas y erosiones en áreas de menor importancia. trauma [9]. En la epidermólisis ampollosa adquirida, la reacción autoinmune se dirige contra el colágeno tipo VII en el basement membrane area of the skin and mucous membrane.

El lupus eritematoso sistémico ampolloso es una presentación rara de ampollas subepidérmicas en un paciente con lupus eritematoso sistémico.

¿Cómo son las enfermedades autoinmunes en dermatology diagnosticado?

A biopsy generalmente se necesita para un diagnóstico definitivo de enfermedad de la piel autoinmune, aunque un aspecto característico puede sugerir una afección particular [9].

Blood tests can include:

• Pruebas para autoanticuerpos circulantes de la piel (inmunofluorescencia indirecta) [14]
• Pruebas de anticuerpos celíacos, como los anticuerpos transglutaminasa tisular IgA
• Pruebas inespecíficas para inflammatory markers (for example, C-reactive protein)
• Una pantalla autoinmune (p. Ej., Anti-nuclear anticuerpos).

Se pueden tomar muestras de una ampolla rota para buscar signos de bacterial infección o infección por el virus del herpes.

Which is the differential diagnosis para las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes?

Las erupciones cutáneas con ampollas asociadas con enfermedades sistémicas pueden presentarse con fever y síntomas ‘similares a la gripe [14]. Estos trastornos pueden incluir:

• Steven – Johnson syndrome / / toxic epidermal necrolysis
• Staphylococcal scalded skin syndrome
• Infección por varicela-zoster
• Disseminated infección de herpes, eczema herpeticum o herpes simple en immunocompromised patients
• La forma ampollosa de lupus eritematoso sistémico
• Acute febrile Dermatosis neutrofílica.

Otros trastornos ampollosos generalizados que se presentan con síntomas de enfermedad autoinmune de la piel incluyen:

• Blistering impetigo

• Miliaria crystallina [14].

La formación de ampollas en las membranas mucosas también es común. symptom en estas condiciones:

• Erythema multiform

• Infección viral de la piel (p. Ej., Herpes simple, Herpes zoster o enteroviral stomatitis)

• Aphthous ulcers

• Síndrome de Behçet [14].

¿Cuál es el tratamiento para las enfermedades de la piel autoinmunes?

El tratamiento de enfermedades de la piel autoinmunes depende de la condición específica.

El pénfigo y el penfigoide se tratan principalmente con corticosteroides sistémicos y tratamientos inmunosupresores. [16].

La dermatitis herpetiforme se trata con dapsona y una dieta sin gluten. [15].