Bullous drug eruptions

What are they bullous drug rashes?

El término erupciones bullosas de drogas se refiere a Adverse drug reactions que resultan en ampollas llenas de líquido o bullas.

Las ampollas pueden deberse a varios medicamentos, recetados o on the counter, natural o sintético Las ampollas pueden ser located y leve, o extended y grave, incluso mortal. Las ampollas pueden ser la característica principal de la reacción o solo pueden verse a veces o en áreas localizadas de un área más extensa eruption. La reacción puede mostrar características de más de una condición (superposición) o ser actualmente inclasificable.

Es importante informarle al médico sobre todos los medicamentos, incluso los adquiridos sin receta médica, incluidos los remedios “naturales” o herbales, ya que dejar el agente causal es la parte más importante del tratamiento para limitar el daño.

Reacción localizada o leve con ampollas en un área limitada.

• Fixed drug eruption
• Pseudoporfiria inducida por fármacos y porfiria cutánea tardía
• Drug induced phototoxicity
• Mano pie syndrome
• Secundaria a la hinchazón inducida por fármacos en la parte inferior de las piernas / pies
• Halogenodermas
• Small container cutaneous vasculitis

Reacción generalizada o severa con ampollas extensas o pérdida de piel.

• Penfigoide ampolloso inducido por fármacos
• Pénfigo inducido por fármacos y desencadenado por fármacos
• Linear bullous IgA skin disease
• VESTIMENTA – reacción farmacológica con eosinophilia and systemic symptoms
• Stevens-Johnson syndrome /toxic epidermal necrolysis
• Piel inducida por anticoagulantes necrosis
• Other

Acercamiento al paciente con sospecha de reacción farmacológica.

1. Excluir otras posibles causas de la reacción, como las infecciones.
2. Calcule el intervalo de tiempo entre el inicio del medicamento y el inicio de la reacción.
3. Tenga en cuenta cualquier mejora después de que el medicamento haya cesado.
4. Averigüe si se han informado reacciones similares con el medicamento sospechoso previamente.
5. Tenga en cuenta cualquier reacción en la nueva administración de la droga.

Cuando se sospecha una reacción a un medicamento, la presencia de ampollas casi siempre requeriría suspender el probable medicamento.

How was the diagnosis made?

Las erupciones de drogas bullosas casi siempre se diagnostican clínicamente (es decir, mediante un cuidadoso historial y examen).

A skin biopsy puede ser necesario para hacer el diagnóstico correcto, pero generalmente no ayuda a establecer si la reacción es inducida por fármacos. Desafortunadamente, aparte del desafío con el medicamento, generalmente no hay pruebas confiables para determinar si el medicamento sospechoso ha causado la erupción. Pruebas cutáneas (p. Ej. patch prueba, intradermal inyección o pinchazo), in vitro lymphocyte prueba de transformación y in vitro La prueba de interferón gamma inducida por fármacos a veces puede ser útil para confirmar el papel de fármacos específicos en una reacción. Rechallenge no se recomienda después de una reacción grave.

Reacción de ampollas localizada o leve con solo una o unas pocas ampollas en un área restringida

Fixed drug eruption

La erupción de drogas fija (FDE) siempre se repite en el mismo sitio (s) en la reexposición a la droga / agente. Los sitios más comunes son los labios, el área genital, las manos y los pies. En la primera ocasión, comienza 1–2 semanas después de la exposición al fármaco como una o más lesiones inflamadas de color rojo claramente definidas que pueden desarrollar una ampolla central clara. Se asienta durante varios días, dejando áreas redondas a ovales planas pigmentation. Con cada exposición adicional, la reacción aparece más rápidamente (es decir, dentro de las 24 horas), se inflama más y la pigmentación residual se oscurece. A veces, el número de sitios también aumenta con cada nueva exposición.

Los antibióticos son la causa más común, especialmente las sulfonamidas y las tetraciclinas, pero se han informado muchos otros medicamentos, incluidos terbinafina y anti-inflammatory drugs (NSAID)

La provocación con el posible agente (después de permitir un posible período refractario) confirmará el diagnóstico. La prueba de parche con el agente en el sitio de la erupción fija del fármaco, pero no en otra parte de la piel, puede provocar una respuesta positiva.

El mecanismo de esta reacción implica immune cells (lymphocytes) llamada memoria CD8 + T cells que permanecen en un área fija de piel.

Pseudoporfiria inducida por fármacos y porfiria cutánea tardía

La seudoporfiria se define como los cambios en la piel compatibles con una de las porfirias, pero las pruebas de laboratorio no detectan anomalías significativas en el porphyrin-haem camino.

La pseudoporfiria similar a la protoporfiria eritropoética (EPP) generalmente se observa en niños con youth rheumatoid arthritis tomando naproxeno Se presenta con piel fragilityscars and vesicles (pequeñas ampollas) en sitios expuestos al sol, principalmente la cara (nariz, mejillas). En un gran estudio de niños que toman naproxeno para menores idiopathic artritis, los signos de pseudoporfiria aparecieron en promedio 18 meses después de comenzar el medicamento y generalmente dentro de los primeros dos años. El inicio no fue estacional. El riesgo de que los niños desarrollen seudoporfiria cuando toman naproxeno fue del 11%. Los factores de riesgo identificados incluyen:

• Piel clara (Fitzpatrick fototipos I y II)
• Ojos azules / grises
• Artritis idiopática juvenil paucoarticular de inicio temprano, y
• Actividad inflamatoria significativa de la enfermedad articular.

El uso de protectores solares no pareció prevenir el desarrollo de esta pseudoporfiria.

Una forma similar a la porfiria cutánea tarda (PCT) observada en adultos se presenta con ampollas tensas (95%) photosensitivity (sensibilidad al sol; 65%), fragilidad de la piel (65%), cicatrización (65%) y milia (“Espinillas”; 40%), en sitios expuestos al sol, incluyendo el dorso de las manos y la cara. No se ven otras características clínicas de PCT verdadero.

La biopsia de piel muestra cambios indistinguibles de la verdadera porfiria cutánea tarda. Sin embargo orina, heces y sangre porphyrins son normales Por lo tanto, es un diagnóstico de exclusión.

El fármaco más comúnmente reportado para causar pseudoporfiria tipo PCT también es el naproxeno y otros derivados del ácido propiónico no esteroideos relacionados. anti-inflammatory drogas (AINE). El sulindaco, la indometacina y el diclofenaco parecen ser AINE alternativos seguros.

Los cambios en la piel generalmente mejoran de 1 a 6 meses después de suspender el medicamento, pero pueden persistir indefinidamente. Las nuevas lesiones pueden continuar apareciendo semanas o meses después de dejar de tomar naproxeno. La cicatrización facial mejora lentamente con el tiempo. Se ha informado que muchos otros medicamentos causan pseudoporfiria, incluidos antibióticos, diuréticos y retinoids, como la acitretina y la isotretinoína.

La seudoporfiria es probablemente una forma de fotosensibilidad farmacológica no inmunizada.

Es importante recordar que la verdadera PCT puede ser precipitate by estrogen (píldora anticonceptiva oral, terapia de reemplazo hormonal) y alcohol.

Fototoxicidad inducida por fármacos

Hay dos mecanismos de fotosensibilidad inducida por fármacos: phototoxic and photoallergic reacciones Las reacciones fotoalérgicas no se ampollan.

La fototoxicidad se presenta como una reacción exagerada de quemaduras solares; es decir, una quemadura solar que ha ocurrido con una exposición al sol menor a la requerida por el sol habitual, o una reacción de quemaduras solares más severa de lo que normalmente hubiera ocurrido para esa cantidad de sol. Esto puede incluir una reacción de quemaduras solares. Ocurre donde la piel ha estado expuesta al sol y, por lo tanto, generalmente involucra la cara, el cuello y la parte superior del pecho.

Los medicamentos más comunes para causar esta reacción son:

• Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE)

• Tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina, minociclina).

A veces es posible continuar el medicamento reduciendo la exposición al sol, reduciendo la dosis del medicamento o tomando el medicamento por la noche si tiene una vida media corta en el cuerpo.

Una reacción fototóxica es predecible y solo requiere una dosis suficiente de medicamento y suficiente exposición a los rayos ultravioleta (sol, solárium). Implica una interacción directa entre la luz ultravioleta y el medicamento (o su producto de descomposición).

Hand-foot syndrome

El síndrome de manos y pies es una reacción común a chemotherapy drogas y ocurre en palmas y plantas. Comienza como un enrojecimiento doloroso que luego se hincha y se hincha. El color se oscurece y pueden desarrollarse ampollas. Por lo general, se desarrolla pocos días después del primer tratamiento, pero el inicio puede retrasarse hasta 10 meses.

La primera advertencia es a menudo un hormigueo en las palmas y las plantas antes de la symmetrical, aparece un enrojecimiento claramente definido. Las palmas se ven afectadas más comúnmente que las plantas de los pies. Inicialmente, se asienta rápidamente de 1 a 5 semanas después de que se suspende el medicamento, pero recurre más severamente con cada ciclo y tarda más en resolverse. Se vuelve más común con cada ciclo de quimioterapia. Los cambios en la piel desaparecen sin dejar cicatrices a menos que haya habido ulceration.

Se ha informado que muchos agentes de quimioterapia causan el síndrome de manos y pies, sin embargo, el más común es la infusión de 5-fluorouracilo y su profármaco oral capecitabina, (debido a la frecuencia de uso), pero la doxorrubicina liposomal pegilada es la más común por dosis (50% de los pacientes tratado con la dosis recomendada).

El único tratamiento que definitivamente tiene algún beneficio es suspender la terapia o reducir la dosis o frecuencia del medicamento. Aunque no es mortal, afecta la calidad de vida. Se recomienda el uso regular de humectantes y evitar actividades que puedan causar calor, presión, fricción o irritación de la piel.

Parece que el medicamento de quimioterapia llega a la superficie de la piel en el sudor donde se acumula y luego tiene un efecto directo. cytotoxic efecto sobre las células de la piel.

Secundario a inducido por drogas edema/hinchazón

Cualquier medicamento que pueda causar peripheral El edema (hinchazón e hinchazón de los pies y las piernas) puede ocasionar ampollas localizadas en las áreas inflamadas. Por lo general, las ampollas están tensas y llenas de líquido transparente, que se desarrollan en piel hinchada e hinchada en la parte superior de los pies y los tobillos. Las ampollas se desarrollan lentamente y pueden alcanzar varios cm de diámetro. Los bloqueadores de los canales de calcio (utilizados para tratar la presión arterial alta) son la causa más común de este fármaco.

Halogenodermas

Aunque esta erupción suele ser similar al acné con pustules, puede ser ampolloso con ampollas claras o llenas de sangre (especialmente si se debe al yodo). Por lo general, se desarrolla después de una exposición a largo plazo a halógenos (current o yodo oral, bromuro oral) y se resuelve lentamente durante semanas después de suspender el medicamento debido a la excreción lenta a través de los riñones. Acute or chronic renal el fracaso es un factor de riesgo, particularmente para el desarrollo de halógenoderma agudo, como después de un medio de contraste radiológico oral o intravenoso que contiene yodo para radiografías. El tratamiento puede incluir el uso de líquidos intravenosos o tabletas de líquido oral para aumentar la excreción de halógeno, corticosteroides tópicos o sistémicos y, si es grave, ciclosporina. La formación de halógenoderma parece implicar la acumulación del halógeno, así como un hypersensitivity/ /allergy.

Vasculitis cutánea de vasos pequeños /leukocytoclastic vasculitis

La vasculitis cutánea de vasos pequeños generalmente se presenta como palpable purple (es decir, un no elevado ligeramentepallor erupción manchada rojo púrpura por lo general de las extremidades inferiores que también pueden desarrollar pústulas y ampollas llenas de sangre). Aproximadamente el 10% de los casos se deben a medicamentos, que se desarrollan 1-3 semanas después de la administración del medicamento.

Las ampollas, si están presentes, son pequeñas y se desarrollan en la parte superior de las manchas. Puede haber síntomas asociados como fever, dolor muscular y articular y dolor de cabeza.

Biopsia de piel de una temprana injury se recomienda ya que la confirmación del diagnóstico requiere más investigaciones.

Las causas farmacológicas más comunes de vasculitis son:

• Antibióticos betalactamas: penicilinas, cefalosporinas
• AINE, tanto orales como tópicos
• Sulfonamides

Cessation of the causal drug da como resultado una mejora rápida. Sin embargo, el rechazo provocará reappearance de la erupción en 3 días.

La vasculitis leucocitoclástica es la histopathological término para vasculitis por hipersensibilidad que se presenta como púrpura palpable. Es causado por el statement en pequeño blood vessels de complejos inmunes de antibodies y relacionado con las drogas Allergens. Estos complejos inmunes activan las vías inflamatorias que producen fugas en los vasos sanguíneos.

Acercamiento a lo agudo generalized paciente con ampollas

1. Historia

• Cronología de la enfermedad
• Prodromal síntomas, es decir, síntomas que ocurrieron antes de que comenzara la erupción, como fiebre, dificultad para comer, dolor en las articulaciones,
• Nuevos medicamentos, incluidos los productos naturales y de venta libre.
• Reacciones previas a las drogas.
• Antecedentes familiares de reacciones a medicamentos.

2. Examen general

• ¿Está bien o enfermo el paciente?
• Verificar temperatura, frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria
• Siente la ampliación de lymph nodes, hígado o bazo

3. ampollas

• ¿Localizado o generalizado?
• Apariencia: tiempo o flaccid, transparente o que contiene pus o sangre
• Distribution on the skin
• Evolución: ¿se están desarrollando otras nuevas y las antiguas se están resolviendo, o todas las ampollas están en la misma etapa de desarrollo?
• Involucrado en mucous membranas (p. ej., dentro de la boca, ojos, vagina, etc.)
• Nikolsky sign – presión aplicada sobre la piel tirando hacia los lados – positiva si la piel se desprende

4) Histopathology

• A menudo se requiere para hacer el diagnóstico correcto
• Por lo general, se toman dos muestras de piel.
• Uno en formalina para la tinción de hematoxilina y eosina
• Una nueva para inmunofluorescencia directa (DIF)

4. Investigaciones adicionales

• Exámenes de sangre y orina: recuento sanguíneo completo y evaluación de la función hepática y renal
• Otras pruebas dependen del posible diagnóstico:
  • Para excluir otras posibles causas de la reacción.
  • Autoantibodies (para el penfigoide ampolloso, el pénfigo y la dermatosis ampollosa IgA lineal)
  • Investigaciones para la afectación de órganos internos.

Penfigoide ampolloso inducido por fármacos

El penfigoide ampolloso inducido clínicamente por fármacos generalmente se parece al penfigoide ampolloso clásico con urticaria (colmena) como parches y ampollas claras y tensas que no se rompen fácilmente. Suelen aparecer de repente. A veces puede parecer más erythema multiforme Raramente afecta el mucous membranes. En general, ocurre en un grupo de edad más joven que el penfigoide ampolloso idiopático clásico, que es una enfermedad de la vejez.

La biopsia de piel, la histopatología y la inmunofluorescencia directa son las mismas que para la enfermedad clásica.

Los medicamentos que causaron esta reacción incluyen:

• Analgesics

• Antibióticos, incluidas las penicilinas.

• Captopril
• Diuréticos, especialmente frusemida / furosemida, también espironolactona
• Gold
• D-penicillamine
• Potassium iodide
• Sulfasalazine
• Inhibidor de PD1 immunotherapies (como pembrolizumab nivolumab) utilizado para tratar metastatic melanoma y otros cánceres
• Drogas antidiabéticas; inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (también llamado gliptins)como sitagliptina, saxagliptina, linagliptina y especialmente, vildagliptina También se ha informado que inducen penfigoide ampolloso.

El cese inmediato de la droga da como resultado la eliminación rápida de la erupción. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, puede haber un subyacente genetic susceptibilidad que modifica la respuesta inmune al fármaco o altera las propiedades antigénicas de la membrana basal epidérmica.

Pénfigo inducido por fármacos y desencadenado por fármacos

En los países desarrollados, aproximadamente el 10% de los casos de pénfigo son inducidos o provocados por drogas.

Las lesiones cutáneas son ampollas flácidas que se rompen fácilmente y con frecuencia solo erosions +/− crust Son vistos. El signo de Nikolsky puede ser positivo. En el pénfigo inducido por fármacos, las membranas mucosas solo están involucradas en el 10-15% de los casos, mientras que el pemphigus desencadenado por fármacos es indistinguible del pénfigo clásico.

La biopsia de piel muestra la separación típica de las células individuales de la piel observadas en el pénfigo. La inmunofluorescencia directa (DIF) es positiva en el 90% del pénfigo relacionado con las drogas, en comparación con el 100% en la enfermedad idiopática clásica. Anti circulantedesmoglein los autoanticuerpos solo se detectan en la sangre en el 70% de los pénfigos inducidos por fármacos.

El inicio del pénfigo relacionado con las drogas puede ser de semanas a meses después de que se inició la droga. La resolución se produce después de la retirada del fármaco en el pénfigo inducido por fármacos, pero no si se desencadena por fármacos.

El pénfigo inducido por fármacos es causado por fármacos con un grupo tiol, como:

• D-penicillamine
• Captopril
• Tiomalato de sodio y oro
• Piritinol

Se cree que el grupo tiol se une a un desmosomal antigen y el complejo estimula una reacción inmune contra el desmosome. Desmosomes mantenga las células de la piel juntas y cuando se dañan, las células de la piel se separan, lo que resulta en una ampolla. Sin embargo, los medicamentos de este grupo cuando se prueban en el laboratorio pueden hacer que las células de la piel se separen, lo que sugiere un efecto directo sobre el epidermis sin una respuesta inmune

El pénfigo desencadenado por fármacos sigue el uso de drogas sin tiol que incluyen:

• Antibióticos, especialmente betalactamas, rifampicina.
• Derivados de pirazolona
• Nifedipina
• propranolol
• Piroxicam
• Fenobarbital.

Dermatosis ampollosa IgA lineal inducida por fármacos (LABD)

La dermatosis ampollosa IgA lineal puede ser idiopática o estar asociada con enfermedades sistémicas o exposición a fármacos. La forma relacionada con el medicamento generalmente se asemeja al tipo idiopático con ampollas tensas pequeñas y grandes, a menudo en forma de anillo en el cuerpo, brazos y piernas. Puede involucrar las palmas y las plantas y rara vez las membranas mucosas. En raras ocasiones puede ser más grave y parecerse a la necrólisis epidérmica tóxica.

La biopsia de piel muestra las mismas características de histopatología e inmunofluorescencia directa (DIF) que en la forma idiopática. El DIF se vuelve negativo después de que la droga ha sido retirada y la erupción se asienta.

En los análisis de sangre, la forma relacionada con el medicamento difiere del tipo idiopático en que generalmente no se detecta IgA circulante autoantibody to the basement membrane area. Si se detecta, también desaparece con la resolución de la erupción.

La reacción comienza 1–2 semanas después de comenzar el medicamento (rango de 24 horas a 15 días). Cuando se suspende el medicamento ofensivo, las ampollas nuevas dejan de aparecer de 1 a 3 días después y la erupción generalmente desaparece en 3 semanas. El nuevo desafío con el medicamento produce una reacción más severa con una reacción más corta. latency tiempo y más tiempo para despejar.

La droga más común asociada con esta reacción es la vancomicina; Sin embargo, también se ha informado que otras drogas lo causan.

El mecanismo sugerido es que el fármaco activa las células inmunes (linfocitos) llamadas células T CD8 +, que liberan Interleukin (IL) -5. Esta cytokine se sabe que influye en la expresión de IgA. El objetivo antigens para la IgA antibody son numerosas y las mismas que para la dermatosis ampollosa IgA lineal idiopática.

VESTIMENTA – reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos

Esta reacción se llamaba anteriormente “síndrome de hipersensibilidad” o “síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos”. Se define como la tríada de fiebre, erupción cutánea y afectación de órganos internos. Siempre es causado por una droga.

La fiebre y la erupción son los signos más comunes. La erupción comienza como un parche o diffuse enrojecimiento (morbilliform) y progresa a ampollas tensas pequeñas y grandes debido a la hinchazón de la piel (edema). La hinchazón de la cara es una característica particular. La erupción luego se extiende para involucrar el cuerpo, los brazos y las piernas. Las membranas mucosas no se ven afectadas. Lymph node La ampliación es común. El órgano interno más común involucrado es el hígado (50%), pero los riñones, pulmones, corazón, GIT y tiroides también pueden verse afectados.

La biopsia de piel muestra una densa infiltrate de glóbulos blancos específicos (linfocitos y eosinophils) en la parte superior dermis con hinchazón Los linfocitos pueden mirar atypical, parecido lymphoma (seudolinfoma). DIF es negativo.

Hay un muy alto eosinophils recuento de células en la sangre (eosinofilia). Por lo general, se requieren otras pruebas para el hígado, los riñones, etc.

Esta reacción generalmente comienza de 2 a 6 semanas después de que se inició el medicamento. Probablemente sea más común en pacientes de ascendencia africana. La causa más común de DRESS es la medicación antiepiléptica aromática (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), con un riesgo de 1/5000. Cross reactivity entre estas drogas está bien documentado.

Suspender el medicamento temprano es importante, pero puede no resultar en una recuperación completa. El tratamiento, que puede requerirse durante semanas o meses, puede incluir corticosteroides tópicos tópicos de alta potencia (si la reacción es leve y afecta principalmente a la piel) o corticosteroides sistémicos para la afectación pulmonar y cardíaca. La fiebre, erupción y hepatitis puede persistir por varias semanas o más. Se ha informado que las reacciones de carbamazepina y alopurinol duran tanto como 10 y 16 meses respectivamente. Se dice que la tasa de mortalidad es de alrededor del 10%, principalmente debido a hepatitis severa. El seguimiento, que a menudo se requiere durante varios meses, es importante especialmente para la función hepática, renal y tiroidea y el control del recuento sanguíneo completo para el recuento de eosinófilos.

El mecanismo para esta reacción puede involucrar una serie de factores que incluyen:

• Incapacidad genética para descomponer drogas particulares
• Mecanismos inmunes
• Virus específicamente HHV-6, HHV-7 y EBV.

Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis

El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) ahora se consideran variantes clínicas de la misma afección y son causadas por medicamentos en la mayoría de los casos, si no en todos.

SJS / TEN comienza con 2-3 días de fiebre, a menudo en asociación con dolor en los ojos (conjunctivitis), dolor de garganta (pharyngitis) y picazón. Mucous membrane La participación (boca / garganta, ojos, área genital y ano) a menudo precede al desarrollo de los cambios en la piel en 1 a 3 días. Aparecen parches rojos planos dolorosos con centros más oscuros, que comienzan en la cara y la parte superior del cuerpo, luego se extienden al resto del cuerpo y las extremidades. Durante horas o días se desarrollan ampollas flácidas (paredes delgadas) y láminas de pérdida de piel superficial. Las ampollas se extienden con la presión de la piel y el signo de Nikolsky es positivo. Donde se pierde la piel, hay enrojecimiento y exudación.

Los análisis de sangre son prácticamente siempre anormales. Se puede hacer una biopsia de piel para distinguir esto del síndrome de piel escaldada estafilocócica. Muestra la muerte de todo el grosor de la epidermis con poca inflammation. DIF es negativo.

SJS / TEN resulta en un paciente muy enfermo y la tasa de mortalidad puede ser tan alta como 30%. los SCORE La evaluación proporciona una estimación de la gravedad y la mortalidad. Por lo tanto, es importante reconocer temprano, suspender el medicamento ofensivo y, si es posible, ingresar al hospital en una unidad de cuidados intensivos para quemaduras. Se requiere un enfoque de equipo multidisciplinario. La atención es principalmente de apoyo, evitando posibles complicaciones y debe incluir alivio del dolor, reposición de líquidos y nutrientes, prevención de infection, manteniendo la temperatura corporal, el cuidado de la boca, la piel y los ojos. Los coágulos de sangre deben prevenirse con heparina y el paciente debe ser reevaluado con frecuencia por la afectación del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y el tracto urinario. El manejo de la ansiedad asociada es importante. Se debate el uso del tratamiento con corticosteroides sistémicos. IVIG (intravenosa immunoglobulins) y se ha informado que la ciclosporina es de algún beneficio, aunque esto tampoco es consistente.

Se ha informado que más de 100 medicamentos causan SJS / TEN. Los medicamentos más comúnmente implicados son las sulfonamidas (y otros antibióticos) y los medicamentos contra la epilepsia. El inicio varía desde unos pocos días hasta un mes, excepto en el caso de los medicamentos contra la epilepsia, que pueden durar hasta 8 semanas después de comenzar.

El mecanismo es probablemente immune involucrando T lymphocytes y Fas-Fas inducido por ligando keratinocytes apoptosis.

Ver síndrome de Steven Johnson / necrólisis epidérmica tóxica: manejo de enfermería

Necrosis cutánea inducida por anticoagulantes

Esta es una reacción rara, a veces fatal, a la warfarina o la heparina a través de diferentes mecanismos.

La necrosis por warfarina comienza de 2 a 5 días después de comenzar el medicamento inicialmente como dolor y enrojecimiento sobre los senos, muslos y / o glúteos. Esto progresa a ampollas llenas de sangre y luego negras, necrotic ulcers. El tratamiento consiste en detener la warfarina reemplazándola con heparina, dando suplementos de vitamina K e infusiones intravenosas de proteína C. Afecta a 1 / 10,000 pacientes que comenzaron con warfarina y es más común en aquellos con una deficiencia hereditaria de proteína C. Otros factores de riesgo son una alta dosis inicial de warfarina, obesidad y mujeres. sex. Se debe a una caída en la función de la proteína C que resulta en coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos de la piel y subcutaneous grasa. Los coágulos bloquean el suministro de sangre a la piel, lo que resulta en la muerte de la piel.

La necrosis por heparina comienza más tarde (promedio 7 días después de comenzar la heparina) como enrojecimiento y dolor, luego ampollas y necrosis de la piel generalmente en los sitios de inyección de heparina, pero a veces también en otras partes de la piel. Existen varios mecanismos diferentes, pero el más común es una reacción del sistema inmunitario a un cambio inducido por heparina en el platelet complejo del factor 4, lo que resulta en una caída en el recuento de plaquetas y la formación de coágulos. Ninguno de los mecanismos de necrosis por heparina involucra la proteína C o la proteína S. El tratamiento consiste en detener la heparina y reemplazarla con otros medicamentos anticoagulantes si es necesario.

El alivio del dolor y el cuidado de heridas en áreas de necrosis de la piel y, a veces, también pueden requerir cirugía.

Otras causas

Otras causas de drogas poco comunes de ampollas generalizadas incluyen:

• Erupción generalizada del fármaco fijo: se presenta con numerosas lesiones de FDE y la piel puede clínicamente y histologically se parecen al eritema multiforme o al síndrome de Stevens-Johnson. Sin embargo, el paciente está bien y no hay mucous membrane Lesiones La tasa de mortalidad es efectivamente cero.
• Reacción fototóxica del fármaco luego de una extensa exposición de la piel al sol o al solárium / cama solar.

• Eritema multiforme mayor: puede presentar ampollas pero también muestra las lesiones objetivo típicas y atípicas con menos del 10% de afectación del área de la superficie corporal. Aunque generalmente se asocia con infecciones, rara vez puede ser inducida por fármacos.

• Síndrome de Wells: generalmente se presenta con rojo brillante doloroso o con picazón plates que se desvanecen con una gama de colores similares a moretones. También se pueden desarrollar ampollas llenas de sangre. Las drogas a veces se han reportado como un desencadenante. Histology Es característico con numerosos eosinófilos y figuras de llamas.

• Acute generalized exanthematous pustulosis – es un pustular erupción cutánea con fiebre, que también puede mostrar edema, vesículas y ampollas. En general, comienza dentro de un par de días después de comenzar el medicamento y se resuelve rápidamente, seguido de peeling. Los análisis de sangre muestran una neutrofilia y biopsias cutáneas pústulas superficiales. Los antibióticos y el diltiazem son los medicamentos más comunes asociados con esta afección.