Interferon for melanoma

¿Qué es el interferón?

Los interferones son una familia de proteínas biológicas (cytokines) producido por una variedad de células. Ellos tienen immunomodulator and antiproliferative efectos sobre tumor células y se pueden dividir ampliamente en tipo I (interferón-alfa y beta) y tipo II (interferón-gamma).

In melanoma, el interferón alfa ha demostrado ser más prometedor y ha sido el más ampliamente evaluado para la enfermedad avanzada (incluyendo metastatic melanoma), solo y en combinaciones.

Hay tres tipos de interferón alfa disponibles comercialmente: interferón alfa-2a (Roferon®-A, Hoffmann-La Roche, Nueva Jersey) [NJ], EE. UU.), Interferón alfa-2b (Intron A®; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, EE. UU.) Y peginterferón alfa-2b (Sylatron®; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, EE. UU.); cada uno difiere mínimamente en su secuencia de aminoácidos.

Tanto el interferón alfa-2a como el interferón alfa-2b están disponibles en Nueva Zelanda para el tratamiento del melanoma; El peginterferón alfa-2b fue aprobado por la FDA en EE. UU. para assistant tratamiento del melanoma en 2011, pero no está disponible en Nueva Zelanda.

Cómo funciona el interferón

• Los interferones son modificadores de la respuesta biológica.
• Se unen a receptores específicos de la superficie celular y se comunican entre varias células.
• El interferón alfa interfiere directamente con el Cancer capacidad de las células para dividirse e indirectamente modificando la respuesta inmune de los cuerpos a las células cancerosas.
• Los efectos inmunomoduladores se producen por la modulación de la expresión del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I y II antigens, células efectoras no restringidas por MHC y restringidas por MHC (Natural killer cells, T lymphocyte cells, monocytes) and dendritic cells.

¿Cómo se administra el interferón?

Interferon alfa-2a (Roferon®-A)

• El interferón alfa-2a está indicado para el tratamiento de evil one melanoma (estadio IIB, IIC, IIIA IIIB o IIIC) solo o en combinación con dacarbazina y como adyuvante después de la cirugía.
• El medicamento es administrado por subcutaneous inyección (SC).
• Cada jeringa precargada (para inyección subcutánea de dosis única) contiene 3, 6 o 9 MIU (millones de unidades internacionales) de interferón alfa-2a.
• La dosis inicial de interferón alfa-2a es de 18 M IU tres veces por semana durante 8-12 semanas.
• La dosis de mantenimiento es de 18 MIU tres veces por semana durante hasta 24 meses.
• Los pacientes deben ser tratados durante un mínimo de 8 semanas y preferiblemente durante 12 semanas antes de que el médico decida continuar el tratamiento en pacientes que responden o suspender el tratamiento en pacientes que no responden.
• Interferón alfa-2a con dacarbazina (DTIC): 9 a 18 MUI de interferón alfa-2a deben administrarse diariamente o tres veces por semana. Concomitant El tratamiento con dacarbazina debe administrarse como una infusión IV única a intervalos de 21 días, comenzando a 200 mg / m.² con incrementos de dosis de hasta 400 y 800 mg / m² si es tolerado
• No se recomienda el uso de interferón alfa-2a en niños, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.

Interferón alfa-2b (Intron® A)

• El interferón alfa-2b está indicado para el tratamiento del melanoma maligno como adyuvante al tratamiento quirúrgico en pacientes con melanoma que no presentan enfermedad (postoperatorio) pero que tienen un alto riesgo de systemic reappearance.
• El medicamento se administra dentro de los 56 días posteriores a la cirugía.
• Terapia de inducción: el interferón alfa-2b se administra por vía intravenosa a una dosis de 20 millones de UI / m² diariamente durante cinco días a la semana durante un período de cuatro semanas.
• Terapia de mantenimiento: la dosis recomendada es de 10 millones de UI / m² administrado por vía subcutánea tres días a la semana (cada dos días) durante 48 semanas.
• Si es grave Adverse reactions ocurrir, el tratamiento debe suspenderse temporalmente y reiniciar el tratamiento al 50% de la dosis previa.
• El interferón alfa-2b debe suspenderse si la intolerancia persiste.

Peg-interferón alfa-2b (Sylatron®)

• La pegilación de interferón implica la conjugación con polietilenglicol.
• Esto extiende el serum vida media al reducir la tasa de absorción, renal and cellular aclaramiento, haciendo posible una inyección semanal.
• Peg-interferon alfa-2b está indicado para el tratamiento adyuvante del melanoma con microscopic or gross nodal participación dentro de los 84 días de la cirugía definitiva resection full included lymphadenectomy.
• La dosis recomendada es de 6 µg / kg / semana por vía subcutánea durante 8 dosis, luego de 3 µg / kg / semana por vía subcutánea hasta por 5 años.
• Se recomienda la premedicación con acetaminofén 500 a 1000 mg por vía oral 30 minutos antes de la primera dosis de peg-interferón alfa-2b y según sea necesario para las dosis posteriores para ayudar a reducir los síntomas similares a los de la gripe.
• Peg-interferon alfa-2b debe suspenderse de forma permanente por síntomas persistentes o que empeoran de los trastornos neuropsiquiátricos.
• El medicamento debe ser retenido si el absoluto neutrophils el recuento es <0.5x10^{9 9}/ L y / o el platelet el recuento es <50 x 10^{9 9}/ L, y la dosificación se reanudó a un nivel reducido cuando hematological toxicity ha resuelto.
• The treatment is contraindicated en pacientes con antecedentes de anaphylaxis a peginterferón-alfa 2b o interferón-alfa 2b.

Enlace a evidencia clave de ensayos clínicos sobre interferones …

¿Cuáles son los efectos secundarios del tratamiento con interferón?

En ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes (mayores o iguales al 20%) en pacientes que recibieron interferones fueron:

• ‘síntomas parecidos a la gripe (fever, dolor de cabeza, cansancio, dolores musculares o articulares, escalofríos o pérdida de apetito).
• sentirse triste o deprimido (Sylatron)
• enrojecimiento, hinchazón o picazón alrededor del sitio de inyección
• recuentos bajos de glóbulos blancos
• náuseas vómitos
• aumento del hígado enzyme levels

Peg-interferon alfa-2b puede causar efectos secundarios graves, incluido el empeoramiento de afecciones preexistentes como:

• problemas cardíacos (frecuencia cardíaca rápida, dificultad para respirar y dolor en el pecho)
• disminución de la visión / visión borrosa
• problemas hepáticos graves o que empeoran (coloración amarillenta de la piel e hinchazón del abdomen)
• problemas de tiroides (problemas de concentración, sensación de calor o frío en todo momento, pérdida de peso)
• diabetes
• cambios en la memoria y comportamiento agresivo hacia los demás

El peginterferón alfa-2b debe suspenderse permanentemente en pacientes con signos o síntomas persistentes graves o que empeoran de depresión, psicosis o encefalopatía.

Interacciones farmacológicas con interferón

• Cuando se administra Sylatron® a una dosis de 1 µg / kg / semana al mismo tiempo que los medicamentos metabolizados por hepatic citocromo P-450 (CYP) enzymes (CYP2C9 o CYP2D6), el therapeutic El efecto de estos medicamentos puede verse alterado.
• Los efectos del interferón pegilado alfa-2b en el pharmacokinetics de fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P-450 no se han estudiado en las dosis clínicas más altas (3 µg / kg / semana y 6 µg / kg / semana).
• Se ha informado que Roferon-A reduce el aclaramiento de teofilina.
• Todos los interferones pueden aumentar los efectos neurotóxicos, hematotóxicos o cardiotóxicos de los medicamentos administrados simultáneamente.
• Los resultados de un estudio clínico controlado no demostraron ningún efecto significativo de bevacizumab sobre la farmacocinética del interferón alfa-2a.
• Se debe tener precaución al administrar interferón alfa-2b en combinación con otros agentes potencialmente mielosupresores.
• Un efecto adverso sinérgico en el recuento de glóbulos blancos puede ocurrir cuando se administra interferón alfa-2b concomitantly con zidovudina Los pacientes que recibieron los dos agentes concomitantemente han recibido una dosis.dependent mayor incidence of neutropenia que cuando zidovudina se administra sola.

Uso de interferón en poblaciones especiales de pacientes.

Uso en el embarazo (embarazo categoría B3)

• Se ha demostrado que el interferón tiene efectos abortivos en los monos rhesus.
• No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
• Intron A® o Sylatron® deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Use in nursing mothers

• No se sabe si el interferón o su metabolites they are excreted in human milk.
• Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, las madres deben suspender la lactancia antes de usar interferón.

Pediatric use

• La seguridad y eficacia del interferón no se han establecido en niños.

Hepatic impairment

• Pacientes con enfermedad hepática descompensada, autoimmune hepatitis o un historial de enfermedad hepática autoinmune no debe tratarse con interferón.

Renal insufficiency

• El área media bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) después de una dosis única de peginterferón alfa-2b a 1 µg / kg aumentó en 1.3, 1.7 y 1.9 veces en sujetos con leve (aclaramiento de creatinina 50-79 ml / min ), insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–50 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 10–29 ml / min), respectivamente.
• La frecuencia de monitorización de la toxicidad renal en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave debe aumentarse cuando se trata a pacientes con peginterferón alfa-2b.
• No se ha estudiado el efecto de diversos grados de insuficiencia renal en la farmacocinética de peginterferón alfa-2b a las dosis recomendadas de 3 µg / kg o 6 µg / kg en pacientes con melanoma.

Geriatric use

• Los estudios clínicos de peginterferón alfa2-b no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.