Genetic tests for melanoma.

What is it genetic test for melanoma?

Genes llevar información en forma de DNA and control cómo funcionan las células UNA germ line mutation afecta a todas las células del cuerpo. UNA somatic mutation está restringido a un tumor célula, como una célula de melanoma.

La prueba genética de la línea germinal para el melanoma proporciona información sobre si el paciente tiene una mutación que lo predispone a desarrollar melanoma.

• Alrededor del 10% de melanomas son secundarios a gene mutations.
• El 90% restante de los melanomas son esporádicos (no relacionados con mutaciones genéticas).

Si el paciente porta una mutación genética en la línea germinal para el melanoma, puede tener un mayor riesgo de desarrollar un melanoma. Pueden tener antecedentes familiares positivos de melanoma y la aparición del melanoma puede ser más temprana en comparación con el melanoma esporádico.

A biopsy Una muestra de melanoma se puede analizar en el laboratorio en busca de mutaciones somáticas para dar información sobre las opciones de tratamiento o forecast.

¿Cuáles son las mutaciones del gen de la línea germinal del melanoma?

Algunas de las mutaciones del gen de la línea germinal involucradas en cutaneous melanoma incluye, pero no se limita a [1]:

• Ciclinadependent gen inhibidor de la quinasa 2A (CDKN2A)
• Gen de la quinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4)
• Gen de retinoblastoma (RB1)
• TERT gen promotor, gen del factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF) E318K
• BRCA1 gen de proteína 1 asociado (BAP1)
• Factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF)
• Tyrosinase (TYR) y la proteína 1 relacionada con la tirosinasa (TYRP1)

• Factor regulador del interferón 4 gen.

Las características de los síndromes tumorales de melanoma cutáneo pueden incluir:

• Inicio temprano del melanoma
• Multiple primary melanomas
• Miembros de un lado de la familia que también han tenido melanoma.
• La familia tiene tendencia a desarrollar otras neoplasias malignas. [2].

Mutación CKDN2A

La mutación CKDN2A se ha encontrado en el 1,2% de los pacientes con un melanoma primario único y en el 2,9% de los pacientes con melanomas primarios múltiples. Carriers de la mutación CDKN2A a menudo desarrollan melanoma cutáneo a una edad temprana con antecedentes familiares positivos y también pueden estar predispuestos a pancreático Cancer [3].

La academia americana de DermatologyLa guía publicada en 2019 recomienda que los siguientes pacientes puedan justificar CDKN2A pruebas genéticas donde estén disponibles [2]:

• Una historia familiar de invader melanoma cutáneo o cáncer de páncreas (3 o más miembros afectados en 1 lado de la familia)
• Tres o más melanomas cutáneos invasivos primarios, incluido 1 tumor de inicio temprano (<45 años de edad).

Mutación BAP1

La mutación BAP1 ha sido reconocida como una causa rara de hereditary melanoma. Germline Mutations de BAP1 están asociados con:

• Un mayor riesgo de melanoma uveal
• Atypical Tumores de Spitz (también conocidos como melanocytic BAP1 mutado atípico intradermal tumores [MBAITS])
• Cutaneous melanoma
• Renal cell carcinoma
• Mesotelioma.

Aproximadamente el 13% de los portadores de una mutación de la línea germinal BAP1 desarrollará un melanoma cutáneo, y un mayor porcentaje de portadores desarrollará melanoma uveal [2,4].

La guía de la Academia Estadounidense de Dermatología publicada en 2019 recomienda que la siguiente historia pueda justificar las pruebas genéticas BAP1 [2]:

• Uno o más tumores de Spitz atípicos y antecedentes familiares de mesotelioma, meningioma o melanoma uveal
• Dos o más tumores de Spitz atípicos.

Cuéntame más sobre las pruebas genéticas para melanoma

Los asesores genéticos y los genetistas médicos pueden organizar las pruebas genéticas de la línea germinal para el melanoma. Durante una cita inicial de asesoramiento genético, se revisarán minuciosamente los antecedentes personales y familiares del paciente para estimar sus riesgos de cáncer hereditario. Luego se aconsejará al paciente sobre los beneficios y las desventajas de realizar la prueba genética. La decisión final de realizar pruebas genéticas para las mutaciones de la línea germinal es una decisión compleja basada en los antecedentes familiares, los patrones de cáncer, los deseos del paciente y los riesgos percibidos versus los beneficios. [2].

¿Qué pruebas genéticas somáticas se pueden realizar en el tumor de melanoma?

Oncogenic mutaciones somáticas como BRAF, NRAS, c-KIT or PTEN puede ser probado por immunohistochemistry o técnicas genómicas. De estas mutaciones, BRAF es el más común, observado en 50 a 70% de los melanomas cutáneos. La información sobre una mutación oncogénica puede ayudar al médico a elegir el mejor tratamiento para el melanoma avanzado, ya que existen terapias dirigidas como BRAF-inhibidores de tumores que albergan ciertos BRAF mutaciones Se recomienda la prueba de mutación oncogénica en pacientes con metastatic enfermedad o si existe la posibilidad de inscribirse en un ensayo clínico relevante [2].

Las pruebas genéticas somáticas en un tumor también pueden proporcionar forecast información. La mayoría de las pruebas de pronóstico aún están siendo investigadas.

• TERT las mutaciones del promotor se pueden evaluar para obtener información diagnóstica y pronóstica [2].
• El perfil de expresión génica (GEP), también conocido como la prueba de pronóstico de 31 genes, consta de un panel de 31 genes (28 genes de firma más 3 genes de control). El GEP se puede usar para clasificar el melanoma en tumores de “alto riesgo” y “bajo riesgo”. Se predice que los pacientes de alto riesgo tienen un mayor riesgo de melanoma distante metastasis [5].

¿Cuáles son los beneficios de las pruebas genéticas de línea germinal para el melanoma?

Los beneficios para un individuo incluyen conocer su predisposition al melanoma u otro tipo de cáncer, según el gen analizado [1].

• Una prueba positiva para melanoma indica que la piel del paciente debe ser monitoreada por un experto en diagnóstico temprano de melanoma, por ejemplo con vigilancia fotográfica de la piel de todo el cuerpo y dermatoscopia digital.
• Una prueba positiva puede indicar que el paciente debe ser examinado para detectar otros tipos de cáncer. Por ejemplo, un paciente con un CDKN2A La mutación se puede examinar regularmente para detectar cáncer de páncreas.
• Las pruebas genéticas conducen a una mejor comprensión del melanoma al correlacionar ciertas mutaciones genéticas con el melanoma. phenotypes e identificación de nuevos medicamentos para pacientes.

¿Cuáles son las desventajas de las pruebas genéticas de línea germinal para el melanoma?

Una prueba positiva puede aumentar la preocupación del paciente sobre su riesgo de desarrollar cáncer y el riesgo de su familia, y también puede generar preocupación sobre la obtención de un seguro de salud o un seguro de vida.

Una prueba negativa puede dar al paciente una falsa sensación de seguridad, lo que lleva a reducir la vigilancia del melanoma y la protección solar. Por lo tanto, es importante informar al paciente que aproximadamente el 90% del melanoma cutáneo es esporádico y no está relacionado con mutaciones genéticas.