X-linked hyper-IgM syndrome

¿Qué es la hiper-IgM ligada a X? syndrome?

El síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (OMIM 308230) es un genetic síndrome de inmunodeficiencia que se presenta con bacterial e infecciones oportunistas desde una edad temprana. Es la forma más común de síndrome de hiper-IgM, y representa aproximadamente el 70% de los casos. Un nombre antiguo para esta afección era disgammaglobulinemia tipo I con neutropenia.

¿Quién contrae el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X y por qué?

El síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X es una condición rara, con un estimado incidence de aproximadamente 1 caso por millón de habitantes.

El síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X solo afecta a los hombres, ya que los defectos gene se encuentra en la X chromosome. Se hereda de la madre que es asymptomatic carrier. El diagnóstico generalmente se realiza antes de los 12 meses de edad cuando el bebé varón presenta infecciones inusuales o graves. Puede haber antecedentes familiares de muertes inexplicables en bebés varones.

El defecto genético involucra al gen en el cromosoma Xq26 que codifica el ligando CD40. Esta molecule se expresa en CD4 + activadoT lymphocytes y participa en el cambio B cells de hacer IgM antibodies a IgG y otras formas de antibody. Entonces, aunque el problema se presenta como una incapacidad de las células B para dar una respuesta de anticuerpos adecuada a las infecciones, el defecto está activado T cells.

Clinical features

Esta afección generalmente se presenta como infecciones inusuales, oportunistas o graves de las vías respiratorias o gastrointestinales superiores e inferiores y, a menudo, se asocia con la incapacidad para desarrollarse y agrandarse lymph nodes.

• La neumonía afecta a más del 80% de los pacientes; La neumonía por Pneumocystis jiroveci es el problema de presentación en el 40% (anteriormente conocido como Pneumocystis carinii)
• Infecciones del oído (otitis)
• Breast infecciones (sinusitis)
• Infecciones del sistema nervioso central (infecciones bacterianas, virales y fúngicas)
• Invader Las infecciones por hongos incluyen candida, histoplasmosis, criptococosis
• Chronic La diarrea debida a la citosporidiosis puede provocar colangitis esclerosante e hígado. cirrhosis

Los signos dermatológicos incluyen frecuentes y recurrent infecciones cutáneas bacterianas y fúngicas y orales ulcers.

Systemic infection Las manifestaciones cutáneas incluyen criptococosis e histoplasmosis. Primary la infección de la piel puede ser bacteriana, incluida la celulitis, o viral, incluidas las verrugas resistentes al tratamiento, el herpes labial (herpes simple)

Las úlceras orales generalmente no se deben a infecciones, aunque deben excluirse. Las características de las úlceras incluyen:

• recurrente, grande (hasta 2 cm)
• puede ser múltiple
• las lesiones dolorosas pueden requerir alivio del dolor
• típicamente afecta la lengua y el interior de las mejillas
• generalmente sanan sin dejar cicatrices
• comenzar en la primera infancia, comúnmente en el primer año
• lento para sanar – 3 semanas a 3 meses
• puede interferir con la alimentación / alimentación y la higiene bucal
• a veces se relacionan con episodios de neutropenia

Otras características de esta condición incluyen:

• Gingivitis – estreptococo

• Stomatitis (oral inflamado mucous membrane)
• Trombocitopénica purple (sangrado debido a baja platelet tell)
• Neutropenia que puede ser intermitente o persistente.
• Autoimmune condiciones incluyendo Coombs positivo anemia, thrombocytopenia, inflammatory enfermedad gastrointestinal, hepatitis
• Cancer – del árbol biliar y el intestino

¿Cómo se diagnostica el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X?

El diagnóstico temprano es importante ya que el síndrome de hiper-IgM ligado a X no tratado es fatal.

Las investigaciones iniciales para un paciente sospechoso de tener un síndrome de inmunodeficiencia incluyen immunoglobulin (anticuerpos) niveles en la sangre.

En el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X:

• IgG: muy baja o indetectable
• IgE: muy baja o indetectable
• IgA: generalmente muy baja, pero puede ser normal o alta
• IgM: generalmente alta, aunque también se han informado niveles normales o bajos.
• Tal resultado de análisis de sangre sugeriría el diagnóstico de un síndrome de hiper-IgM.

Las investigaciones específicas para el síndrome de hiper-IgM ligada al cromosoma X son:

• La citometría de flujo de los linfocitos T activados no detectará el ligando CD40
• DNA Se debe realizar la secuenciación del gen específico en el cromosoma X para identificar el mutation y confirma el diagnóstico. Muchos diferentes mutations han sido identificados en este gen.

Estas pruebas distinguirán el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X del más raro autosomal Síndrome recesivo deficiente en CD40, que es clínicamente idéntico. Además, la ataxiatelangiectasia puede presentarse como un síndrome de hiper-IgM en la infancia con el neurological Los síntomas y la telangiectasia se desarrollan más tarde en la infancia. Congenital La rubéola, el cáncer y los medicamentos antiepilépticos también pueden causar un patrón de inmunodeficiencia hiper-IgM.

El diagnóstico del estado de portador debe realizarse en ambos padres, esperando que la madre tenga una copia de la misma mutación genética (y un gen normal), y que el padre tenga un gen normal. Prenatal El diagnóstico está disponible.

Tratamiento del síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X

La gammaglobulina intravenosa mensual debe comenzarse tan pronto como se haga el diagnóstico, ya que esto da como resultado niveles normales de IgM y limita el número de infecciones graves y graves. Sin embargo, puede que no prevenga las infecciones oportunistas. En algunos casos también mejora el crecimiento.

Trimethoprim + sulfamethoxazole se puede administrar profilácticamente para prevenir la infección por Pneumocystis jirovecii.

Granulocytes El factor estimulante de colonias (GCSF) trata la neutropenia.

Se deben evitar las vacunas vivas.

Médula ósea o umbilical cable célula madre transplant ha sido curativo en algunos pacientes.

Se ha sugerido que los niños afectados deben recibir inicialmente gammaglobulina intravenosa y trimethoprim + sulfamethoxazole con un cuidadoso seguimiento de las complicaciones de la enfermedad. Médula ósea transplant debe considerarse y realizarse si es posible cuando se desarrollan complicaciones.