Biological agents for psoriasis.

¿Qué son los agentes biológicos?

Los agentes biológicos, también conocidos como productos biológicos, terapias biológicas o modificadores de la respuesta biológica, son medicamentos derivados de material vivo (humano, vegetal, animal o micro-).organism) Interfieren con partes específicas del sistema inmunitario del cuerpo para tratar y prevenir el sistema inmunitario inflammatory trastornos y cánceres. También se llaman terapias dirigidas.

Biological agents for psoriasis.

Los agentes biológicos aprobados para el tratamiento de la psoriasis incluyen:

• Infliximab (Remicade®)

• Etanercept (Enbrel®)

• Adalimumab (Humira®)

• Ustekinumab (Stelara®)

• Secukinumab (Cosentyx®)

• Ixekizumab (Taltz®)

• Brodalumab (Siliq®)

• Guselkumab (Tremfya®)

• Tildrakizumab (ILUMYA®)

• Risankizumab (Skyrizi®).

Efalizumab (Raptiva®) se retiró del mercado en 2009 y Alefacept (Amevive®) se retiró del mercado en 2011.

Los medicamentos de agentes biológicos utilizados para la psoriasis también se usan para otros problemas graves de salud. Las indicaciones registradas en Nueva Zelanda en octubre de 2019 se muestran a continuación.

Infliximab

• Psoriasis en adultos> 18 años.

• Rheumatoid arthritis
• Espondiloartritis anquilosante
• Psoriasic arthritis
• Crohn's disease
• Ulcerativo colitis

Etanercept

• Psoriasis en niños y adultos> 4 años.

• Artritis reumatoide
• Psoriasic arthritis
• Espondiloartritis anquilosante
• Youth idiopathic arthritis

Adalimumab

• Psoriasis en niños y adultos> 4 años.

• Artritis reumatoide
• Idiopathic juvenile rheumatoid arthritis
• Psoriasic arthritis
• Espondiloartritis anquilosante
• Crohn's disease
• Colitis ulcerosa
• Hidradenitis suppurativa

Ustekinumab

• Psoriasis en adultos> 18 años.

• Psoriasic arthritis

Secukinumab

• Psoriasis
• Psoriasic arthritis
• Espondiloartritis anquilosante

¿Cómo funcionan los agentes biológicos en la psoriasis?

La psoriasis es un trastorno del sistema inmune. En la psoriasis, un número anormalmente grande de T cells desencadenar la liberación de cytokines esa causa inflammation, enrojecimiento, picazón y manchas escamosas en la piel.

Los agentes biológicos funcionan al interferir con componentes específicos de la autoimmune respuesta. A diferencia de los inmunosupresores generales que suprimen todo el sistema inmunitario, los agentes biológicos pueden luchar de manera más selectiva y atacar solo a los químicos involucrados en la causa de la psoriasis.

Etanercept, infliximab y adalimumab pertenecen a la clase de medicamentos biológicos llamada tumor necrosis bloqueadores del factor alfa (TNFα). Estos funcionan bloqueando la actividad de TNFα, el primary cytokine involucrado en la psoriasis. Ustekinumab objetivos interleukin-12 (IL-12) e IL-23. Guselkumab y tildrakizumab se dirigen a IL 23. Secukinumab, ixekinumab y brodalumab se dirigen a IL-17.

Los agentes biológicos cuyos nombres terminan en ‘mab’ son monoclonal antibodies. Etancercept es una proteína de fusión.

¿Cómo se administran los agentes biológicos para la psoriasis?

Todos estos medicamentos biológicos se administran a intervalos definidos. El intervalo entre dosis es dependent en cada medicina biológica individual. Etanercept, alefacept y efalizumab generalmente son una vez a la semana, y adalimumab se administra cada dos semanas por autoadministración subcutaneous inyección. Infliximab se administra por infusión intravenosa en un hospital o clínica, 3 veces durante un período de 6 semanas y luego cada 8 semanas.

En muchos casos, otros current and systemic También se pueden recetar medicamentos para la psoriasis (p. ej., metotrexato) en un intento por mejorar effectiveness.

La medicación biológica a menudo es muy efectiva en la psoriasis. Sin embargo, en algunos casos, pierden su efectividad después de un período de tiempo (falla secundaria) y se puede requerir otro tratamiento.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de los agentes biológicos?

Hasta la fecha, los agentes biológicos para la psoriasis parecen tener muy pocos efectos secundarios. Debido a sus objetivos precisos, parecen no dañar el sistema inmunológico completo de la manera en que lo hacen los inmunosupresores generales. Sin embargo, los agentes biológicos aún deben considerarse inmunosupresores y pueden aumentar el riesgo de infection y reactivación de tuberculosis (TB). Infecciones poco frecuentes con organisms tales como listeria y legionella pueden ser más comunes y más graves en pacientes con agentes biológicos. Las infecciones son más comunes en pacientes mayores con productos biológicos.

Cribado para latent TB y otras infecciones (hepatitis SI, HIV y otros) deben realizarse antes de comenzar un inhibidor de TNFα y otros agentes biológicos.

Los agentes biológicos también pueden aumentar el riesgo de piel. Cancerespecially scaly cell carcinoma (SCC) y algunos linfomas.

Por otro lado, la mortalidad puede reducirse en pacientes que toman inhibidores de TNFα en comparación con los pacientes con psoriasis que no los están tomando. Esto se debe a una marcada reducción en el miocardio heart attack. Algunos de los agentes biológicos más nuevos también pueden estar asociados con tasas más bajas de malignancy que surgen en pacientes emparejados que no los están tomando.

¿Cuándo deben usarse los agentes biológicos?

Debido al alto costo de estos medicamentos, su uso está limitado a pacientes con psoriasis moderada a severa donde:

• Todos los otros tratamientos han fallado
• Los efectos secundarios de otros tratamientos se vuelven intolerables o toxicity ha ocurrido
• Concurrent enfermedades como la insuficiencia cardíaca congestiva o la enfermedad hepática impiden el uso de terapias sistémicas disponibles actualmente.

En Nueva Zelanda, el infliximab, el adalimumab, el etanercept y el secukinumab son financiados por PHARMAC para algunos casos de psoriasis severa en la aplicación de la Autoridad Especial.

Vacunas y agentes biológicos.

El estado de inmunización debe revisarse antes de comenzar el tratamiento con agentes biológicos. Si es necesario, las vacunas deben actualizarse antes del tratamiento. Se recomienda la vacunación anual contra la influenza.

Como pueden inducir enfermedades en individuos inmunodeficientes, no se deben usar vacunas vivas durante el tratamiento con agentes biológicos. Las vacunas virales atenuadas vivas actualmente disponibles incluyen sarampión, paperas, rubéola, varicela, amarillo fever, la forma intranasal de la vacuna contra la gripe y la vacuna oral contra la polio. Vida atenuada bacterial Vaccines include BCG and the oral typhoid vaccine.

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Monitoreo mientras está en agentes biológicos

Se recomienda controlar a los pacientes que toman medicamentos biológicos y someterse a análisis de sangre de rutina al menos cada 6 meses, incluidos el recuento sanguíneo completo y las pruebas de función hepática. La detección de TB latente debe repetirse de vez en cuando.

El futuro de los agentes biológicos.

La investigación y el desarrollo en el campo de los agentes biológicos para la psoriasis para el tratamiento de la psoriasis en 2015 incluyen:

• AMG-827 e ixekinumab (inhibidores de IL-17)
• Certolizumab (un monoclonal humanizado antibody utilizado en la enfermedad de Crohn).

Agentes biológicos para otros tipos de enfermedades de la piel.

Otros agentes biológicos utilizados para enfermedades graves de la piel (enero de 2018) incluyen:

• Dupilumab (Dupixent®), que bloquea la IL-4 receiver subunidad alfa y se utiliza para atopic eczema

• Rituximab (Rituxan®), que es un antagonista de CD20 y se usó inicialmente para células B lymphoma y ahora para la artritis reumatoide y granulomatous polyangiitis

• Anakinra (Kineret®), que es un antagonista de interleucina (IL) -1 registrado para la artritis reumatoide pero también se encontró útil para autoinflammatory síndromes como Schnitzler syndrome, síndrome periódico asociado a criopirina y enfermedad de Still del adulto

• Omalizumab (Xolair®), que bloquea el sitio de unión al receptor de alta afinidad en humanos immunoglobulin (Ig) E y se usa para el asma y chronic spontaneous urticaria en adolescentes y adultos> 12 años

• Varias terapias dirigidas contra el cáncer para metastatic melanoma y avanzado basal cell carcinoma

• Lanadelumab (Takhzyro ™)es un anticuerpo monoclonal que inhibe la calicreína y se usa para tratar hereditary angioedema.

Hay muchos otros agentes biológicos prometedores bajo investigación para afecciones de la piel.