Juvenile systemic granulomatosis

What is it youth systemic granulomatosis?

La granulomatosis sistémica juvenil es un nuevo término propuesto para incluir Blau syndrome (MIM186580, también llamado síndrome de Jabs) y sarcoidosis de inicio temprano (MIM609464) ya que estas dos condiciones ahora se han relacionado después de la identificación de mutations afectando lo mismo gene and molecular base. Pediatric granulomatous arthritis También se ha propuesto como un nombre unificador, pero esto se centra solo en la característica clínica más común, que no ocurre en todos los pacientes.

La granulomatosis sistémica juvenil es uno de los monogenic autoinflammatory syndromes

¿Cuál es la causa de la granulomatosis sistémica juvenil y quién la contrae?

La granulomatosis sistémica juvenil resulta de mutaciones en el dominio NACHT del gen CARD15 (dominio de reclutamiento de caspasa 15) también conocido como el gen NOD2 ubicado en chromosome 16q12.1-13. Hasta ahora esto siempre ha sido uno heterozygous soltero-nucleotide sustitución. R224W y R334Q son las mutaciones más comunes reportadas. Se han identificado las mismas mutaciones CARD15 tanto en el síndrome de Blau como en la sarcoidosis de inicio temprano, pero no en la sarcoidosis de adultos. Hasta la fecha, todos los pacientes encontraron tener tal mutation han mostrado signos clínicos de este síndrome (100% penetrance)

CARD15 codifica la proteína NOD2 (Nod2) y se expresa principalmente en el cytoplasm of monocytes. NOD2 reconoce dipepetida de muramil en la pared celular de gramnegativos y gramnegativos bacteria. La unión da como resultado la activación de NK-κB y el mecanismo de inflammation no implica exceso interleukin(IL) -1 actividad. Las mutaciones del gen CARD15 resultan en un solo amino acids cambio en la proteína NOD2.

El síndrome de Blau se definió como un autosomal condición dominante, mientras que la sarcoidosis de inicio temprano no fue family. Sin embargo, ahora parece que la sarcoidosis de inicio temprano se debe a una mutación esporádica, en comparación con la mutación hereditaria en el síndrome de Blau. Una mujer diagnosticada con sarcoidosis de inicio temprano debido a la falta de antecedentes familiares dio a luz a un bebé afectado y, por lo tanto, el diagnóstico fue síndrome de Blau.

La granulomatosis sistémica juvenil se presenta en la primera infancia, antes de los 4 años. Es raro, con un incidence tasa de menos de 1 por 1.5 millones de años-persona. La sarcoidosis de inicio temprano afecta más comúnmente a las personas blancas que a las negras, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.

Características clínicas de la granulomatosis sistémica juvenil.

Existe una implicación secuencial de la piel, las articulaciones y los ojos en la granulomatosis sistémica juvenil, que generalmente comienza antes de los 3 años. No todos los pacientes desarrollan toda la tríada clásica con el tiempo. Aproximadamente el 40% desarrolla las tres características. La variabilidad en la presentación clínica ocurre incluso dentro de una familia.

• La afectación de órganos internos es rara y, en particular, pulmonar o hilar lymph node no se produce agrandamiento, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.
• Si no se trata, el 80% desarrolla alteraciones visuales graves y deformidades articulares.
• Se ha informado una mayor gravedad en las generaciones posteriores (“anticipación”).

¿Cómo se diagnostica la granulomatosis sistémica juvenil?

Skin biopsy muestra granulomatoso no caseificante dermatitis. Esta dermatopathology término describe el patrón particular de mezclado inflammatory infiltrate característico de la sarcoidosis. los granulomas se encuentran en la parte superior dermis y a menudo están alrededor de los folículos pilosos. Los granulomas no caseificantes también se observan en biopsies Of the eye synovial de articulaciones afectadas y otros sitios involucrados.

Las radiografías de las articulaciones afectadas son casi normales y no muestran erosive cambios de artritis reumatoide juvenil.

El examen con lámpara de hendidura de los ojos debe realizarse con regularidad ya que la enfermedad ocular temprana puede ser asintomática.

Los estudios de mutación del gen CARD15 (NOD2) se pueden realizar en un bucal mucous membrane raspado.

¿Cuál es el tratamiento para la granulomatosis sistémica juvenil?

Genetic Se requiere asesoramiento y prenatal El diagnóstico puede considerarse si la mutación ha sido identificada en el probando.

Para prevenir el daño ocular, se requiere inmunosupresión sistémica a largo plazo. Las opciones incluyen:

• corticosteroides sistémicos
• methotrexate
• cyclosporine
• micofenolato de mofetilo
• talidomida
• tumor necrosis inhibidores del factor (infliximab, etanercept, adalimumab)
• antagonistas de interleucina-1 como anakinra

La inflamación del ojo puede ser la manifestación más difícil de tratar y la principal causa de complicaciones a largo plazo.