Mastocytosis

¿Qué es la mastocitosis?

Mastocitosis es el término para un grupo diverso de afecciones donde una sola (o clone) población de mast cells acumularse en uno o más tejidos, por ejemplo, piel, médula ósea, hígado, bazo, tracto gastrointestinal y lymph nodes.

La gravedad de los síntomas depende del número de mastocitos en los tejidos. Una alta carga de mastocitos conduce a síntomas más graves. Cutaneous la mastocitosis causa picazón, hinchazón y ampollas en la piel afectada, particularmente cuando se frota o se rasca.

¿Cuál es la causa de la mastocitosis?

La mayoría de las formas de mastocitosis son causadas por un mutation del KIT gene en el 4q12 chromosome – una mutación que aumenta cellular reproducción. La mutación del gen c-KIT crea un crecimiento excesivo de una línea celular de mastocitos. Esta expansión clonal de los mastocitos conduce a áreas de piel anormal que se enrojecen, hinchan y pican fácilmente. La mutación c-KIT también puede conducir a la proliferation de mastocitos dentro de la médula ósea, lo que resulta en systemic mastocytosis

En algunos casos, el genetic El trastorno se hereda, pero en la mayoría de los casos, es espontáneo y no hay antecedentes familiares de mastocitosis.

¿Qué son los mastocitos?

Los mastocitos son células sanas en el cuerpo, que generalmente se encuentran en la piel y otros tejidos. Los mastocitos desempeñan un papel en los primeros pasos de la coordinación del cuerpo de las respuestas curativas a una lesión. Gránulos dentro de los mastocitos contienen histamine y otros productos químicos.

• histamine
• leukotrienes C4
• prostaglandina D2
• carboxipeptidasa
• heparin
• catepsina G-like protease
• tryptase
• tumor necrosis factor-A
• quimasa
• interleukin-8
• others

When a mast cells Cuando se activa, estos químicos se liberan en la piel circundante. Los productos químicos de mastocitos son mediadores de inflammationy causar el blood vessels fugas, lo que resulta en located picazón, hinchazón, enrojecimiento y, a veces, ampollas. Esta reacción es normal en las picaduras de insectos y se cree que es un mecanismo de protección. Por ejemplo, un mosquito inyecta saliva cuando pica. La saliva desencadena la activación de los mastocitos en un grado variable, dependiendo del individuo hypersensitivity a la saliva. La picazón desagradable pronto convence a la persona para que trate de evitar ser mordida nuevamente.

Frotar un área de la piel afectada por la mastocitosis también puede activar los mastocitos. La piel frotada se enrojece, se hincha y pica en pocos minutos (Darier sign) En niños pequeños, el área frotada puede ampollarse más tarde.

¿Cómo se diagnostica la mastocitosis?

La mastocitosis cutánea generalmente se diagnostica por su apariencia clínica y signo positivo de Darier. Sin embargo, una piel biopsy puede ser útil para la confirmación (see maculopapular cutaneous mastocytosis pathology)

Los mastocitos pueden ser difíciles de ver en el estándar histology con tinción con hematoxilina y eosina (H&E). Se pueden identificar con tinciones especiales, como Giemsa, azul de toluidina, azul Astra o tinciones inmunohistoquímicas como triptasa y CD117 (esto se tiñe para c-KIT membrane receiver en la superficie de los mastocitos).

Un análisis de sangre que muestra altos niveles de triptasa sugiere compromiso sistémico.

¿Cuáles son los diferentes tipos de mastocitosis?

La mastocitosis se puede caracterizar ampliamente en dos grupos:

• Mastocitosis localizada (localizada en un solo tejido)
• Mastocitosis sistémica (que involucra uno o más tejidos)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica la mastocitosis (2016) como:

• Cutaneous mastocytosis
• Indolent mastocitosis sistémica
• Mastocitosis sistémica con asociado hematological disease
• Mastocitosis sistémica agresiva.
• La mastocitosis sistémica latente
• Mast cells leukemia
• Mast cells sarcoma
• Extracutaneous mastocytoma

Cutaneous mastocytosis

Un signo positivo de Darier caracteriza todas las formas de mastocitosis cutánea.

Aproximadamente dos tercios de los casos de mastocitosis cutánea ocurren en niños.

La mastocitosis cutánea se clasifica de la siguiente manera:

• Mastocitoma solitario
• Maculopapular cutaneous mastocytosis
• Diffuse cutaneous mastocytosis
• Mastocitosis cutánea telangiectásica (telangiectasia macularis eruptiva perstans)
• License platetipo mastocitoma
• Solitario y múltiple nodular mastocitomas

El mastocitoma solitario y el mastocitoma maculopapular son las formas más comunes de mastocitosis en niños.

Mastocitoma solitario

Un mastocitoma solitario presente en la infancia como un área con picazón de un engrosamiento rojizo o marrón amarillento. patch de piel Los mastocitomas generalmente se resuelven total o principalmente en el tiempo.

Maculopapular cutaneous mastocytosis

La mastocitosis cutánea maculopapular se llamaba anteriormente urticaria pigmentosa Es la forma más común de mastocitosis en adultos y niños.

Es poco probable que la mastocitosis maculopapular en adultos se resuelva con el tiempo. Se asocia con afectación sistémica, donde la mastocitosis se propaga a más de un tejido (ver más abajo).

Diffuse cutaneous mastocytosis

La mastocitosis cutánea difusa que se presenta en la infancia generalmente se presenta como enrojecimiento difuso de la piel (erythroderma), a veces con extended ampollas en la piel. Los adultos y adolescentes con mastocitosis cutánea difusa a menudo tienen generalized Apariencia y textura espesa y coriácea en la mayoría o la totalidad de su piel, con un signo positivo de Darier.

Mastocitosis cutánea telangiectásica.

La mastocitosis cutánea telangiectásica también se conoce como telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP). La mastocitosis cutánea telangiectásica es muy persistente y a veces puede provocar afectación sistémica. El nombre se refiere a extenso telangiectasias.

Mastocitosis sistémica

Esto incluye:

• Mastocitosis sistémica indolente
• Mastocitosis sistémica con enfermedad de linaje hematológica clonal no asociada a mastocitos (SM-AHNMD)
• La mastocitosis sistémica latente
• Mastocitosis sistémica agresiva.

La mastocitosis sistémica se diagnostica por la presencia de un cierto número de características: 1 criterio mayor y 1 o más criterios menores o la presencia de 3 criterios menores. El diagnóstico requiere una biopsia de tejido y el uso de manchas especiales.

Main criteria

• Múltiples áreas densa infiltrate de mastocitos en la médula ósea u otros órganos extracutáneos, confirmado por tinciones especiales en la histología, como la triptasa de mastocitos (> 15 agregados de mastocitos)

Minor criteria

• En mastocitos infiltrators en la médula ósea u otros órganos extracutáneos,> 25% de los mastocitos tienen forma de huso o de otra manera atypical O en frotis de médula ósea> 25% de los mastocitos tienen forma de huso o son atípicos
• Punto de activación de la mutación del factor de células madre, c-KIT en el codón 816 está presente en órganos extracutáneos
• Los mastocitos en los órganos extracutáneos encontrados usando CD117 coexpresan CD2 o CD25, o ambos, según lo determinado por citometría de flujo
• Serum la triptasa es persistentemente> 20ng / ml (esto no es relevante en pacientes que tienen SM-AHNMD)

La mastocitosis sistémica ocurre más comúnmente en adultos que en niños (es extremadamente rara en niños).

Mastocitosis sistémica indolente

La mastocitosis sistémica indolente es la presentación más común y menos grave de la mastocitosis sistémica en adultos: se caracteriza por una baja carga de mastocitos (<30%), la presencia de síntomas relacionados con el mediador, como enrojecimiento y diarrea, y afectación de la piel (generalmente mastocitosis cutánea maculopapular, ver arriba).

Subconjuntos más raros de mastocitosis sistémica indolente

• Mastocitosis aislada de médula ósea
• Well-differentiated mastocitosis sistémica (células redondas; infiltrados de mastocitos multifocales compactos sin expresión de CD25; mutación KIT fuera del codón 816)
• La mastocitosis sistémica latente (límite o benign médula hipercelular; dysplasia; infiltrados de mastocitos de médula> 30%; triptasa sérica> 200 ng / ml; y bazo agrandado, hígado, ganglios linfáticos sin insuficiencia orgánica

Mastocitosis sistémica con enfermedad de linaje hematológica clonal no mastocitaria asociada

SM-AHNMD representa un tercio de todos los casos de mastocitosis sistémica. Está asociado con concurrent mieloproliferativa neoplasms (en el que aumenta la producción de células sanguíneas en la médula ósea) y mielodisplasia (en la cual la médula ósea produce muy pocas células sanguíneas).

Mastocitosis sistémica agresiva.

La mastocitosis sistémica agresiva se debe a incontrolado neoplastic proliferación celular y conduce a la función alterada del órgano. Resulta enrojecimiento, picazón, presión arterial baja, anaphylaxis, diarrea y sangrado del tracto gastrointestinal. Estos pacientes pueden tener niveles elevados de triptasa en suero.

Complications may include:

• Citopenia marcada
• Osteólisis u osteoporosis que conduce a fracturas óseas
• Malabsorption
• Weightloss
• Agrandamiento del bazo hiperactivo (que puede destruir las células sanguíneas circulantes)
• Hígado agrandado con insuficiencia hepática.
• Ascitis
• Portal hypertension.

Otras formas de proliferación de mastocitos

Leucemia de mastocitos

La leucemia de mastocitos es una enfermedad rara de circulación evil one mastocitos con un muy pobre forecast.

Sarcoma de mastocitos

El sarcoma de mastocitos es un solid tumor de mastocitos malignos.

Mastocitoma extracutáneo

El mastocitoma extracutáneo es un tumor benigno de mastocitos donde un área localizada de proliferación de mastocitos no está en la piel.

¿Cómo se investiga la mastocitosis?

Los pacientes con mastocitoma solitario generalmente no requieren evaluación. Sin embargo, se debe tomar un historial completo, y se debe examinar la piel, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo para verificar si hay mastocitosis difusa o sistémica.

En estos casos, se pueden realizar las siguientes investigaciones:

• Skin biopsy
• full blood count
• Bioquímica sérica
• Liver function tests
• Nivel de triptasa sérica: la triptasa es un mastocito enzyme. La mastocitosis sistémica es poco probable con un nivel de triptasa <20 ug / L.
• Abdominal ultrasound
• Escaneo de densidad ósea
• Trefina de médula ósea
• Frotis de sangre y médula
• Citometría de flujo (para medir CD2 y CD25)
• Examen genético (buscando c-KIT mutación D816V en mastocitos de médula ósea)

¿Cómo se trata la mastocitosis?

La mayoría de las formas localizadas de mastocitosis cutánea sin síntomas no requieren tratamiento.

General measures

El tratamiento para pacientes sintomáticos con mastocitosis incluye medidas generales para evitar los desencadenantes de la liberación de histamina. Se debe tener especial cuidado con pacientes con mastocitosis sistémica o mastocitosis cutánea difusa, especialmente si tienen triptasa sérica elevada, cuando están bajo anesthetic o tener imágenes que requieren radio-contraste.

Los agentes desencadenantes de la mastocitosis son agentes físicos, factores emocionales, drogas, venenos, infecciones y otros.

Agentes físicos

• Hot and cold
• Luz del sol
• Cambios repentinos de temperatura.
• Frotamiento / presión sobre las lesiones cutáneas.

Factores emocionales

• Estrés / ansiedad
• La privación del sueño

Drugs

• La aspirina y otros anti-esteroides no esteroidesinflammatory drugs (NSAID)
• Morfina, codeína y derivados (narcóticos)
• Medicamentos para la tos
• Alcohol
• Local anesthetics
• Beta blockers

• Medicamentos anticolinérgicos (p. Ej., Escopolamina)

• Vancomicina
• Amphotericin B
• Tiamina (vitamina B1)

Venenos

• Himenópteros
• Serpientes

Enfermedades infecciosas con fever

• Viral y bacterial

Others

• Dental y endoscopic procedimientos
• Vaccines
• Surgery
• Medios de contraste (particularmente aquellos que contienen yodo)

Specific treatments

Los antihistamínicos no sedantes como la cetirizina también pueden ser útiles para control/ supresión de los síntomas relacionados con la histamina en la mastocitosis. Bloqueadores H2 (cimetidina y ranitidina son algunos ejemplos)antagonistas de leucotrienos cromoglicato de sodio, y omalizumab (fuera de etiqueta) a veces son útiles.

La fototerapia (generalmente UVB o PUVA de banda estrecha) se ha utilizado para la mastocitosis cutánea localizada en algunos casos.

Los pacientes con síntomas gastrointestinales por mastocitosis sistémica pueden ser tratados con antagonistas de histamina H2, inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) o cromoglicato de sodio oral.

Subcutaneous la adrenalina / epinefrina (p. ej., EpiPen®) puede usarse para anaphylactic reactions

Los esteroides orales pueden usarse en algunos casos de mastocitosis sistémica. Actúan como estabilizadores de mastocitos.

La osteoporosis debe tratarse en pacientes con esta complicación de la mastocitosis.

En casos severos de mastocitosis sistémica o formas agresivas de mastocitosis, se han utilizado los siguientes tratamientos solos o en combinación:

• La miltefosina se ha utilizado para inhibit liberación de mediadores e inflamación impulsada por mastocitos
• Se ha demostrado que los inhibidores de KIT, midostaurina y dasatinib, inhiben D816V (uno de los KIT específicos mutations encontrado en la mastocitosis) y median la activación del KIT. Imatinib, masitinib y bafetinib no pueden bloquear D816V y no son efectivos en la mastocitosis
• Managed antibodies contra mastocitos y triptasa de mastocitos (en desarrollo)
• Alpha interferon
• Chemotherapy tales como cladribina, citarabina, fludarabina e hydroxyurea
• La mastocitosis sistémica agresiva que progresa rápidamente, la leucemia de mastocitos y el sarcoma de mastocitos se pueden tratar con poliquimioterapia y células madre de médula ósea transplant.