Metastatic melanoma

What is it metastatic melanoma?

Melanoma un tipo de piel Cancer que se forma en el pigment-productoras de la piel, mucous membrane, ojo y raramente otros sitios. El melanoma metastásico es un melanoma que se ha diseminado a otros sitios del cuerpo. La propagación se produce a través de lymphatic sistema y / o el blood vessels. El melanoma puede extenderse a subcutaneous tejido que se encuentra debajo de la piel, el lymph nodesy a otros órganos como los pulmones, el hígado, los huesos o el cerebro.

El melanoma metastásico se puede clasificar en local reappearance, En tránsito metastasis, nodal metástasis y hematogenous spread.

Recurrencia local de melanoma

La recurrencia local se define como una recurrencia de melanoma dentro de los 2 cm de la cirugía scar of primary melanoma. Puede resultar de la extensión del melanoma primario o de la propagación a través de los vasos linfáticos.

Melanoma en tránsito metastasis

Las metástasis en tránsito son depósitos de melanoma dentro de los vasos linfáticos a más de 2 cm del sitio del melanoma primario.

Metástasis de melanoma nodal

La metástasis ganglionar es un melanoma metastásico que afecta los ganglios linfáticos. Cada sitio del cuerpo drena inicialmente a uno o dos cercanos lymph node cuencas Los ganglios linfáticos involucrados primero son los ganglios linfáticos regionales. Por lo general, los ganglios linfáticos involucrados se agrandan y pueden sentirse.

Diseminación hematógena de melanoma

La diseminación hematógena es la propagación de células de melanoma en el torrente sanguíneo, que puede ocurrir ya sea por un tumor vasos sanguíneos invasores o secundaria a afectación de ganglios linfáticos. Una vez en el torrente sanguíneo, las células de melanoma pueden viajar a sitios distantes en el cuerpo y depositarse. Puede proliferar en cualquier tejido, pero con mayor frecuencia crece en los pulmones, dentro o debajo de la piel, el hígado y el cerebro. Muchos pacientes también desarrollan metástasis en hueso, tracto gastrointestinal, corazón, páncreas, glándulas suprarrenales, riñones, bazo y tiroides.

Diffuse melanosis skin

La melanosis cutis difusa es una presentación rara de melanoma metastásico en el que toda la superficie de la piel cambia de color.

Vitiligo asociado a melanoma

El vitiligo asociado al melanoma es un trastorno despigmentante parecido al vitiligo que ocurre en pacientes con melanoma metastásico. También puede desencadenarse por medicamentos utilizados para tratar el melanoma metastásico, como ipilimumab o inhibidores del punto de control inmunitario (pembrolizumab, nivolumab) y BRAF inhibidores (vemurafenib, dabrafenib). El vitiligo asociado con melanoma metastásico también se conoce como melanoma asociado leukoderma.

¿Quién contrae melanoma metastásico?

El melanoma generalmente comienza como un solo injury en la piel o mucous membranas Esta lesión puede progresar a la formación de metástasis si no se reconoce y trata eficazmente en sus primeras etapas.

Los factores de riesgo para el desarrollo de melanoma incluyen:

• Edad (el riesgo aumenta con la edad)
• Una historia de cáncer de piel previo.
• Una historia familiar de melanoma.
• Tener grandes cantidades de lunares especialmente atypical moles
• Tener piel clara que se quema fácilmente
• Tener piel dañada por el sol.

El riesgo de que el melanoma se convierta en metastásico es mayor en las personas que tienen primaria avanzada melanomas, melanomas que no se eliminan por completo o que no se eliminan en absoluto, y aquellos que tienen supresión del sistema inmune.

Qué hacer cutaneous se parecen las metástasis de melanoma?

Las metástasis de melanoma cutáneo generalmente crecen rápidamente dentro de la piel (metástasis cutáneas) o debajo de la superficie de la piel (metástasis subcutáneas). Por lo general, son de consistencia firme a dura pero pueden ser suaves. Las metástasis cutáneas pueden ser de cualquier color, pero a menudo son negras o rojas. También pueden ulcerarse y sangrar. En la mayoría de los casos, las metástasis cutáneas surgen dentro del dermis.

El melanoma metastásico epidermotrópico es raro. En este caso, las metástasis se desarrollan más superficialmente de lo habitual, dentro del epidermis. El melanoma metastásico epidermotrópico a menudo se diagnostica inicialmente como el melanoma primario. El diagnóstico de melanoma metastásico epidermotrópico se debe considerar si surgen múltiples lesiones con similar pathology.

Las metástasis subcutáneas son bultos de color piel o azulados. Por lo general, son indoloros, pero pueden ser dolorosos.

La obstrucción de los vasos linfáticos debido al melanoma en los ganglios linfáticos o la extirpación quirúrgica de las glándulas linfáticas puede provocar inflamación de la extremidad asociada (linfedema)

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¿Cómo se diagnostica el melanoma metastásico?

El melanoma metastásico se puede diagnosticar sobre la base de lesiones cutáneas características.

Otras pistas son ganglios linfáticos agrandados y / o síntomas relacionados con otros órganos. Las personas con melanoma metastásico pueden sentirse cansadas, letárgicas y tener pérdida de peso antes del diagnóstico.

Research

Histopathology

• La piel sospechosa y las lesiones subcutáneas pueden sufrir biopsy y muestran rasgos característicos de la patología del melanoma metastásico.
• A veces se realiza una biopsia de ganglio centinela después de que se diagnostica un melanoma primario. Esta es una biopsia de un ganglio linfático regional para determinar si hay oculto (no palpable) metástasis en los ganglios linfáticos.

Blood test

• the serum la lactato deshidrogenasa (LDH) es un marcador para progressive enfermedad metastásica en sitios distantes. Cuando está elevado confiere un peor forecast, pero a menudo la LDH sigue siendo normal incluso en el melanoma metastásico en etapa tardía.
• Otras pruebas de laboratorio no se usan rutinariamente porque su valor como indicadores de la presencia de metástasis y / o pronóstico es limitado.
• En el futuro, las pruebas de detección de melanoma a base de sangre (biopsia líquida) pueden estar disponibles.

Investigaciones radiográficas

• Radiografía de tórax: las metástasis pulmonares pueden ser visibles en la radiografía de tórax, pero, como las metástasis de melanoma se parecen a otros tipos de lesión pulmonar, también hay un número significativo de falsos positivos, lo que significa que esta no es una investigación muy útil.
• Ultrasound exploración: puede revelar metástasis hepáticas y metástasis en los ganglios linfáticos.
• Connecticut and Magnetic resonance – puede mostrar depósitos metastásicos en la mayoría de los sitios del cuerpo.
• Positron emission tomography (PET) exploración: este es un avance importante en la obtención de imágenes para la enfermedad metastásica. Muestra ‘puntos calientes’ de tejido que se metabolizan más rápido que el tejido normal. Se ha encontrado que tiene una buena precisión diagnóstica para el melanoma metastásico.

¿Qué tratamientos hay disponibles para el melanoma metastásico?

Surgery

En algunos casos, un depósito de melanoma metastásico se puede extirpar quirúrgicamente. Esta es una opción de tratamiento apropiada con el objetivo de curar cuando hay una metástasis solitaria de la piel, en el tejido subcutáneo o en un ganglio linfático. A veces, la cirugía se realiza cuando se siente que hay una metástasis a otro órgano, como el hígado. La cirugía también puede ser útil para reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida, incluso si no se espera que cure la enfermedad.

Chemotherapy para melanoma

La quimioterapia puede disminuir la tasa de progresión del melanoma metastásico, pero no lo cura. Se utilizan agentes como dacarbazina, temozolomida y combinaciones de otros agentes. Un agente de quimioterapia a veces se infunde con éxito en una extremidad para tratar metástasis en tránsito (extremidad aislada perfusión) pero esta técnica puede tener serias complicaciones.

La electroquimioterapia es un nuevo tratamiento que utiliza impulsos eléctricos para mejorar la efectividad de la bleomicina o cisplatino inyectados directamente en las metástasis cutáneas.

Assistant terapia para el melanoma

Se ha demostrado que la dosis alta de interferón α mejora la supervivencia y reduce relapse tasa en melanoma de alto riesgo. Los efectos secundarios pueden ser difíciles de tolerar para muchas personas e incluso pueden ser fatales. Incluyen síntomas parecidos a la gripe, cansancio, depresión y rhabdomyolysis (destrucción del tejido muscular). Ver terapias adyuvantes para el melanoma.

Radiotherapy para melanoma

La radioterapia puede ser útil para mejorar los síntomas causados ​​por la enfermedad metastásica y, junto con la cirugía, es la base del tratamiento de las metástasis cerebrales.

Immunotherapy for melanoma

La inmunoterapia para el melanoma incluye interleukin-2, que se administra por vía intravenosa. Los efectos secundarios incluyen fever, presión arterial baja y ritmos cardíacos irregulares.

El interferón alfa 2b se administra por inyección subcutánea o intravenosa. Los efectos secundarios incluyen síntomas similares a la gripe, depresión y recuento de células de depresión.

Current El imiquimod es un modificador inmune que se ha utilizado solo o en combinación con el tratamiento intravenoso con interleucina-2. Imiquimod cream se aplica directamente a las metástasis de melanoma para mejorar la respuesta inmune al tumor. La respuesta alentadora de las metástasis en tránsito se ha informado en algunos casos.

Diphencyprone tópico para melanoma

Difenilciclopropenona tópica o difenciprona en varias concentraciones (0,0001% a 10%) en solution o crema puede ser útil para pequeñas metástasis de melanoma cutáneo. La primera aplicación sensibiliza al paciente a la sustancia química durante aproximadamente 10 días. Otras aplicaciones aplicadas a las lesiones a intervalos semanales causan contacto alérgico. dermatitis, que puede causar mucha picazón e incomodidad y puede generalizarse. Cuando son efectivas, las lesiones tratadas existentes dejan de agrandarse y pueden encogerse o desaparecer. Se han informado respuestas dramáticas que incluyen regression de ganglios linfáticos involucrados.

Se está investigando la inmunoterapia intralesional para metástasis de melanoma usando T-VEC, Allovectin-7® y Rose Bengal.

Molecularmente targeted therapy para melanoma

• Ipilimumab es un monoclonal antibody que se dirige a CTLA-4. Puede aumentar la supervivencia en el melanoma metastásico.

• Vemurafenib, sorafenib y dabrafenib se dirigen a la proteína BRAF que está mutada en algunos melanomas metastásicos. Trametinib inhibe la vía de señalización de MAPK en melanoma con BRAF mutations. Cobimetinib es un MEK inhibitor que se toma en combinación con vemurafenib. Estos nuevos medicamentos pueden conducir a una mejoría inicial muy buena, pero eventualmente, el melanoma metastásico progresa.

• Pembrolizumab se dirige a la muerte programada 1 (PD-1) receiver y puede usarse en pacientes con todas las formas de melanoma. Se demostraron tasas de respuesta favorables en datos de ensayos clínicos de 173 pacientes con melanoma en el estudio KEYNOTE-001.

• El nivolumab es un anticuerpo bloqueador del receptor 1 de muerte programada en humanos (PD-1). Los estudios Check-Mate indicaron un beneficio clínico en el melanoma metastásico.

• Las terapias que bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos también pueden ser útiles como tratamientos adicionales.
• Se han desarrollado varias vacunas para el melanoma con el objetivo de estimular el sistema inmunitario para combatir las células del melanoma. Desafortunadamente, estos han tenido resultados decepcionantes hasta la fecha.

Con una gama de nuevas terapias desarrolladas y estudiadas para el melanoma, algunos pacientes eligen participar en un ensayo clínico. Esto puede significar tener acceso a un tratamiento que de otro modo no sería posible.

Un informe Cochrane de 2018 confirmó que los inhibidores del punto de control inmunitario y los pequeñosmolecule Los medicamentos dirigidos han mejorado significativamente el pronóstico del paciente, especialmente las combinaciones de inhibidores del punto de control inmunitario y las combinaciones de medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas, pero toxicity It is common.

Other treatments

Un pequeño estudio preliminar sugirió que los betabloqueantes pueden prevenir o retrasar la recurrencia del melanoma.

Cuidados paliativos para el melanoma

Los cuidados paliativos se centran en la calidad de vida más que en la duración de la vida. Incluye control de dolor y otros síntomas incómodos y brinda apoyo a los pacientes y sus familias.

¿Cuál es el pronóstico para pacientes con melanoma metastásico?

En la mayoría de los casos, no es posible curar el melanoma metastásico por completo porque tiende a extenderse a múltiples sitios. El tratamiento se centra en mejorar la calidad de vida y la duración de la supervivencia.

El pronóstico del melanoma depende de la estadificación de la enfermedad, que se basa en las características del tumor primario, las metástasis ganglionares y distantes. El pronóstico es peor con un mayor número de ganglios involucrados y con metástasis a órganos internos y sitios distantes.