Blood-based melanoma detection

Como es melanoma generalmente detectado?

Cutaneous El melanoma generalmente se sospecha por primera vez durante una revisión cutánea y el diagnóstico se confirma con una piel positiva biopsy. En las últimas décadas, técnicas como la dermatoscopia y la fotografía de todo el cuerpo han mejorado el diagnóstico y la vigilancia del melanoma. Sin embargo, la detección del melanoma sigue siendo un desafío. [1].

En etapas posteriores de la Cancer, PET or Connecticut Las exploraciones pueden usarse para seguir la progresión de la enfermedad.

¿Qué es la detección de melanoma a base de sangre?

La detección de melanoma a base de sangre es la detección de componentes derivados del melanoma en la sangre del paciente. La detección de melanoma a base de sangre puede resultar particularmente útil para el diagnóstico, forecast o vigilancia donde el primary el melanoma es inaccesible o donde hay numerosos crecimientos secundarios (metastasis)

La detección de cáncer a base de sangre también se conoce como biopsia líquida.

¿Qué son los derivados de la sangre derivados del cáncer? biomarcadores?

Los biomarcadores sanguíneos relacionados con el cáncer incluyen:

• Tumor-associated autoantibodies (TAAbs)
• Células tumorales circulantes (CTC)
• Tumor circulante DNA (ADNc)
• Exosomas derivados de tumores (vesicles que transportan productos celulares fuera de la célula) (TEX).

Figura 1. Biomarcadores tumorales liberados en el peripheral sangre. El ADN libre de células (cfDNA) y los exosomas son liberados porneoplastic tejido mientras circulan células tumorales, los tumores liberan exosomas derivados de tumores y exosomas derivados de tumores. Glóbulos blancos que infiltrate El tumor permite la producción de autoanticuerpos que se dirigen al tejido tumoral. Estos marcadores, junto con los glóbulos rojos y los glóbulos blancos, se encuentran en la sangre. Imagen creada por Gabriela Marsavela utilizando recursos obtenidos de somersault18: 24.

¿Cuál es el lugar de la detección de melanoma a base de sangre?

La detección de melanoma a base de sangre es experimental y actualmente no está en uso clínico.

La investigación en este campo está avanzando en todo el mundo, y se espera que varias clínicas de detección y vigilancia de melanoma a base de sangre estén disponibles para las clínicas en los próximos años.

Se espera que las pruebas de detección de melanoma a base de sangre sirvan como complemento de las prácticas actuales, como los controles de la piel, radiological imágenes y pruebas de tejido tumoral patológico para melanoma, hasta que se establezca la validez y confiabilidad de las nuevas pruebas en un gran número de pacientes. En esta etapa, la detección de melanoma en sangre no influirá en el tratamiento hasta que el beneficio de las pruebas esté comprobado y validado.

Detección basada en la sangre de otros tipos de cáncer.

Se utiliza una pequeña cantidad de pruebas para el diagnóstico y monitoreo de otros tipos de cáncer.

• La próstata específica antigen (PSA) se usa comúnmente para la detección del cáncer de próstata [2].
• Tumor asociado autoantibodyse han desarrollado análisis de sangre de diagnóstico basados ​​en EarlyCDT^®-Prueba pulmonar para la detección del cáncer de pulmón y ‘Prueba de PAULA’ para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC); sin embargo, estos todavía no están en uso rutinario [3,4].
• La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el uso de un kit de detección y enumeración de células tumorales circulantes (CellSearch^®) para el pronóstico del cáncer en el cáncer de mama, próstata y colorrectal, y esto se usa cada vez más en ensayos clínicos de nuevas terapias [5].
• ctDNA puede ser analizado para detectar el tyrosine kinase-resistente EGFR p.T790M mutation en pacientes con CPNM, ya que estos mutations causar resistencia a las terapias dirigidas con inhibidores de la tirosina quinasa, y su detección temprana permitirá a los pacientes cambiar a medicamentos de segunda línea o alternativos [6].

¿Qué pruebas están involucradas en la detección de melanoma sanguíneo?

Dependiendo de la etapa sospechada del melanoma, se pueden usar diferentes pruebas para detectar un biomarker en la sangre (figura 1).

Autoanticuerpos asociados a tumores

Los autoanticuerpos son antibodies producido por el propio sistema inmune del paciente en respuesta a antigens (proteínas) que normalmente residen dentro del cuerpo.

• Aún no se comprende completamente por qué esta respuesta inmune potencialmente autodestructiva en el melanoma aún no se comprende por completo, pero puede ser el resultado de la liberación de intracellular antígenos en la circulación desde las células que se convirtieron en células cancerosas y luego murieron [7].
• Estos antígenos están presentes en las células normales, donde generalmente están ocultos immune cells.
• Se vuelven detectables en la sangre de pacientes con cáncer y se producen autoanticuerpos en respuesta.
• Se cree que los TAAbs son el primer biomarcador para el melanoma en la sangre [8].

Utilizando una gran cohorte de 104 pacientes con melanoma en etapa inicial y 105 voluntarios sanos, el equipo de investigación de melanoma de la Universidad Edith Cowan en Perth, Australia, ha identificado recientemente 139 autoanticuerpos con el potencial de ayudar en el diagnóstico primario de melanoma. Actualmente, el equipo está desarrollando una prueba de detección de melanoma a base de sangre que utiliza una combinación de 10 de estos autoanticuerpos que pueden detectar el cáncer con una precisión general del 81.5%.

Células tumorales circulantes

Los CTC son células tumorales individuales que se vierten en el torrente sanguíneo, con el potencial de sembrar nuevos tumores (metástasis) en tejidos y órganos distantes, que es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer. [9,10].

• Los CTC se asocian con mal pronóstico y fracaso del tratamiento. [11,12].
• La ausencia o una disminución en el número de CTC pueden indicar una respuesta favorable al tratamiento.
• Chips de microfluidos (microscopic chips de polímero o vidrio grabados con microcanales) se están utilizando para aislar CTC, en función de su mayor tamaño en comparación con otras células [13].
• Se han encontrado múltiples subtipos de CTC en la sangre de pacientes con melanoma; Estos subtipos de CTC se caracterizan por las diferentes proteínas en sus superficies celulares y responden de manera diferente al tratamiento [14].

Muchos pacientes desarrollan resistencia a las terapias de melanoma y constantemente se prueban nuevos medicamentos. Se pueden usar CTC humanos para probar effectiveness de fármacos ya sea in vitro o en ratones, como se ejemplifica en un estudio reciente de Cancer Research UK [15].

ADN tumoral circulante

PlasmaADNc derivado son fragmentos cortos de ADN que se liberan en la circulación del paciente al morir las células tumorales.

• La detección de ctDNA en plasma proporciona un marcador confiable de la enfermedad general y puede usarse para el monitoreo de rutina en un paciente con metastatic (estadio IV) melanoma [15–23].
• El ADNc de plasma detecta todas las mutaciones específicas de melanoma específicas del paciente en el paciente en cualquier momento.
• Los niveles bajos o indetectables de ADNc antes del tratamiento están asociados con una mejor respuesta del paciente y pueden tener forecast valor [16–20].
• La concentración de ADNc en la sangre del paciente se correlaciona con la carga tumoral y puede proporcionar información precisa sobre la respuesta al tratamiento. [15, 16]. Una disminución en los niveles de ADNc durante el tratamiento es indicativa de respuesta, mientras que los niveles de rebote sugieren progresión de la enfermedad y / o resistencia al tratamiento. [15, 16, 22].

Se requieren ensayos clínicos para definir los beneficios de las decisiones clínicas guiadas por ctDNA antes de que el ctDNA plasmático se pueda utilizar de forma rutinaria en el tratamiento del melanoma.

Exosomas derivados de tumores

Los exosomas son pequeñas vesículas de 50–100 nm de diámetro producidas por todas las células del cuerpo. Los TEX se están investigando actualmente como biomarcadores potenciales en cánceres múltiples. [24–27]. El trabajo actual en los exosomas de melanoma es limitado.

• El trabajo inicial ha demostrado que los micro-ARN específicos y las proteínas dentro de los exosomas son biomarcadores sensibles adecuados de la enfermedad.
• Asociado al exosoma serum los marcadores tumorales incluyen S100 y actividad inhibitoria del melanoma (MIA), que se utilizan para detectar melanoma en etapa temprana [28].
• Niveles de tyrosinaserelacionada con la proteína 2 (TRP-2) aislada de exosomas se redujo en pacientes con melanoma en etapa tardía (etapa 4) en comparación con controles sanos.
• Los niveles de microARN-125b pudieron diferenciar un conjunto particular de pacientes con melanoma en etapa tardía de controles sanos [28,29].
• Investigaciones más recientes han demostrado que los exosomas de pacientes con melanoma pueden predecir la respuesta del paciente a la inmunoterapia. [30].

¿Cuáles son los beneficios de la detección de melanoma a base de sangre?

La recolección y el procesamiento de sangre son procedimientos de rutina realizados por la mayoría de los hospitales y pathology laboratorios

• La detección de melanoma a base de sangre es menor invader que el quirúrgico excision de un tumor
• Las pruebas se pueden realizar regularmente para controlar cualquier sign de enfermedad (en pacientes de alto riesgo) y para detectar la progresión de la enfermedad o la respuesta al tratamiento.
• Se espera que sean eficientes en el tiempo y relativamente económicos.

Cualquier información obtenida de la investigación sobre la detección de melanoma en sangre podría informar el desarrollo de pruebas similares para otros tipos de cáncer.

• Las pruebas de autoanticuerpos pueden ofrecer la oportunidad de detectar melanoma en sus primeras etapas, posiblemente precediendo la manifestación clínica del tumor por varios meses o años. [31, 32]. Los TAAbs persisten a concentraciones estables en la sangre durante períodos prolongados de tiempo. [33].
• La detección de subtipos específicos de melanoma CTC puede ayudar a determinar el pronóstico.
• La presencia de ctDNA puede usarse para la vigilancia del melanoma metastásico en pacientes sometidos a systemic treatment.
• Los TEX tienen el potencial de proporcionar una investigación exhaustiva en tiempo real de la proteína, el ADN y el melanoma. RNA.

¿Cuáles son las desventajas de la detección de melanoma sanguíneo?

Se necesita una investigación compleja, lenta y costosa antes de que la detección de melanoma sanguíneo se pueda utilizar en la práctica clínica habitual.

• Los CTC son poco frecuentes (1–10 células por 10 ml de sangre), por lo que es posible que se necesite recolectar un gran volumen de sangre de manera regular si la prueba se va a usar para monitorear la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento.
• Los CTC son frágiles, por lo que se requieren muestras de sangre fresca para aislar y analizar estas células.
• El ADNc tiene una eficacia limitada en pacientes con metástasis cerebrales y en aquellos con baja carga de enfermedad [34, 35].

¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos de la detección de melanoma sanguíneo?

Los efectos secundarios y los riesgos de la detección de melanoma sanguíneo pueden incluir:

• Ligero malestar, debido al pinchazo de la aguja cuando se recolecta la sangre.
• La necesidad de controlar la posible deficiencia de hierro anemia en personas sometidas a grandes y regulares recolecciones de sangre
• Posibles lecturas falsas, ya que las pruebas pueden no ser 100% precisas.